Interné Lekárstvo

HLA - Ľudský leukocytový antigén

Definícia - Čo je to HLA?

V medicíne skratka HLA znamená termín ľudský leukocytový antigén. HLA sú skupinou molekúl, ktoré pozostávajú z proteínovej časti a sacharidovej časti. Preto sa nazývajú glykoproteíny.

HLA sú umiestnené na povrchu buniek každej jednotlivej bunky tela a tiež na povrchoch iných organizmov a patogénov.

Gény, ktoré kódujú syntézu HLA, sú veľmi variabilné. Preto HLA tiež vykazuje vysoký stupeň variability medzi jednotlivými ľuďmi. To umožňuje imunitnému systému rozlišovať medzi vlastnými bunkami tela a bunkami cudzími v tele.

Úspešnosť transplantácie orgánov teda súvisí s HLA.

HLA má niekoľko skupín s rôznymi podskupinami, ktoré sa nachádzajú v rôznych typoch buniek v tele. Výskyt niektorých HLA je spojený so zvýšenou pravdepodobnosťou ochorenia.

Ktoré faktory sú tiež dôležité pri transplantácii orgánov? Viac informácií nájdete na adrese: Transplantáty orgánov - na čo treba dávať pozor

Indikácie na stanovenie HLA

HLA sa dá určiť z niekoľkých dôvodov. Transplantácia orgánov je veľmi často indikáciou. Úspech transplantácie do značnej miery závisí od toho, do akej miery sú podobné antigény darcu a príjemcu orgánu. Čím vyššia je zhoda v štruktúre glykoproteínu, tým vyššia je pravdepodobnosť, že transplantácia bude v priebehu procesu úspešná. Aby sa zabránilo plytvaniu hodnotnými darmi orgánov, je HLA vždy stanovená.

Darcovstvo kmeňových buniek je špeciálnou formou darcovstva orgánov, ale pre úspech je nevyhnutná kompatibilita antigénov. Preto sa pri písaní darcov rozhoduje hrubým spôsobom. Ak je darca užší výber, HLA sa stanoví podrobne.

HLA tiež zohrávajú dôležitú úlohu pri vývoji niektorých chorôb. Týka sa to skupiny autoimunitných chorôb, ktoré často vychádzajú z vlastných procesov tela. Napríklad reumatické choroby sa často vyskytujú, keď je prítomná HLA-B27.

Takzvaná celiakia, ktorá je spojená s neznášanlivosťou gluténu, môže byť tiež ovplyvnená vývojom HLA.

Niektoré neznášanlivosti liekov sú tiež spôsobené niektorými HLA.

Podrobné informácie o chorobách nájdete na nasledujúcich stránkach:

reuma
Celiakia - to je za tým
Darcovstvo kmeňových buniek - na čo by ste mali dávať pozor?

Postup stanovenia HLA

HLA sa môže určiť štyrmi rôznymi spôsobmi. V obidvoch prípadoch sa tkanivo vyžaduje od darcu aj od príjemcu.

Presné stanovenie štruktúry HLA sa uskutočňuje pomocou takzvaného stanovenia antigénu. Na tento účel sa používa postup polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Bunky sa ničia a presná sekvencia báz DNA, ktorá sa uvoľňuje deštrukciou, sa reprodukuje a množi sa pomocou enzýmu.

Je tiež možné testovať, či imunitný systém príjemcu daru niekedy musel reagovať na exogénny HLA. Za týmto účelom sa imunitné bunky darcu pridajú do krvi príjemcu. Ak nedošlo k žiadnej reakcii, stále nedošlo k žiadnemu kontaktu. Tento test sa nazýva detekcia protilátok.

Nakoniec sa tolerancia darcovstva orgánov môže vyhodnotiť pomocou takzvaného testu krížového kríženia. Test je podobný detekcii protilátok.

V poslednej dobe bola takzvaná prietoková cytometria tiež schopná poskytnúť strojové výsledky.

Aby bolo možné porozumieť detekcii protilátok, je vhodné najskôr zistiť informácie o protilátkach a ich význame. Na tento účel vám ponúkame nasledujúce články: Čo sú to protilátky

HLA podskupiny

HLA-B27

Antigén HLA-B27 patrí do druhej skupiny HLA. Vyskytuje sa takmer na všetkých bunkách v ľudskom tele a tiež hrá dôležitú úlohu pri regulácii imunitného systému. Napriek svojej úlohe sa nevyskytuje v celej populácii.

Tento antigén má lekársky význam, ak je prítomný a má mutácie. Ak je prítomná mutácia, častejšie sa vyskytujú autoimunitné ochorenia reumatického typu. Z tohto dôvodu je určenie stavu HLA-B27 dôležitým kritériom pri diagnostike a diferenciálnej diagnostike určitých chorôb.

Detekcia antigénu však nie je priamym dôkazom choroby, pretože príslušná osoba nemusí byť nevyhnutne chorá.

Medzi choroby, ktoré sú obzvlášť bežné pri pozitívnom stave HLA-B27, patrí Bechterewova choroba, Reiterova choroba, reumatoidná artritída a zápal oka.

Okrem toho, ak je prítomná HLA-B27, existuje určitá ochrana proti prepuknutiu AIDS. Dôvody spojenia nie sú známe.

Ďalšie informácie o vyššie uvedených klinických obrázkoch možno nájsť na:

ankylozujúca spondylitída
Reumatoidná artritída
Reiterov syndróm
Zápal oka - aké nebezpečné to je?

HLA-DR

Antigén HLA-DR tiež hrá dôležitú úlohu vo fungovaní imunitného systému. Jednou z hlavných úloh je rozpoznávať látky, ktoré sú pre organizmus cudzie, napríklad od patogénov, ako sú baktérie. Na tento účel sa tieto látky viažu na povrch buniek pomocou HLA-DR. Po kontakte s imunitnými bunkami sa tieto aktivujú.

Okrem toho hrá HLA-DR zásadnú úlohu pri úspechu transplantácie orgánov v prvých šiestich mesiacoch po transplantácii. Z tohto dôvodu musí byť štruktúra antigénu darcu a príjemcu orgánu čo najpodobnejšia. Gén, ktorý kóduje HLA-DR, zároveň vykazuje veľmi vysoký stupeň variability. Výsledkom je, že HLA-DR má tiež vysoký stupeň variability, čo sťažuje nájdenie tých istých darcovských a recipientných antigénov.

Ďalej, rovnako ako v HLA-B27, výskyt antigénu súvisí s výskytom niektorých chorôb. Detekcia antigénu však nie je synonymom začiatku ochorenia. Medzi tieto choroby patrí anémia, reumatoidná artritída, niektoré formy cukrovky, niektoré choroby obličiek, nedostatočná štítna žľaza a mnoho ďalších.

HLA-DQ2

HLA-DQ2 je antigén zdedený od rodičov a nachádza sa na povrchu väčšiny buniek v tele. HLA-DQ2 hrá okrem iného dôležitú úlohu vo vývoji celiakie, autoimunitného ochorenia čreva s gluténovou intoleranciou. Mutácia v postihnutom géne je rozhodujúca pre vývoj ochorenia.

Nachádza sa až u 30% obyvateľstva v strednej Európe. Výskyt antigénu sa nemusí porovnávať so skutočným ochorením, pretože nie u všetkých ľudí s charakteristickým ochorením sa vyvinie celiakia. Riziko rozvoja celiakie sa však zvyšuje, ak ho má jeden alebo obaja rodičia. Potom je riziko dedičstva až 15%.

Kvôli vysokému výskytu HLA-DQ2 u zdravých ľudí sa nedá detekcia antigénu použiť na diagnostikovanie celiakie. Má teda nízku pozitívnu prediktívnu hodnotu. Naopak negatívna prediktívna hodnota je veľmi vysoká. To znamená, že u osoby, ktorá nemôže zistiť antigén, je veľmi nepravdepodobné, že nebude mať celiakiu. Dôkazy o HLA-DQ2 sa preto môžu použiť iba na vylúčenie choroby.

V tejto chvíli je dôležité pozrieť sa aj na hlavnú stránku o celiakii: Čo je to celiakia?

HLA-B51

HLA-B51 je tiež povrchová molekula, ktorá sa nachádza na väčšine buniek v ľudskom tele. Je zodpovedný až za 20% za výskyt autoimunitného ochorenia, ktoré je klasifikované ako reumatické. Toto sa nazýva Behçetova choroba a má dedičnú zložku.

Aj keď je táto choroba v strednej Európe veľmi zriedkavá, vyskytuje sa oveľa častejšie v Turecku a Japonsku. Antigén HLA-B51 sa dá zistiť až u 75% pacientov.

Zároveň však dôkaz nie je definitívny pre túto chorobu. To znamená, že to môžu mať aj zdraví ľudia a nevyvinúť Behçetovu chorobu po celý život.

Typicky sa ochorenie vyskytuje náhle bez zjavnej príčiny. Na rozdiel od iných autoimunitných chorôb sa diagnóza nevykonáva na základe dôkazu o antigéne v laboratóriu, ale na základe klinického vzhľadu.

Prečítajte si viac o Behçetovej chorobe na: Behcetova choroba

Vyhodnotenie hodnôt HLA

Pri vyhodnocovaní stanovenia HLA sa kontroluje niekoľko špeciálnych funkcií. Rolu hrá aj spoločný výskyt niektorých HLA. Tento proces je však veľmi zložitý a vykonávajú ho špeciálne vyškolení zamestnanci.

Hodnotenie sa uskutoční v priebehu niekoľkých dní. Pri prietokovej cytometrii môže byť výsledok k dispozícii do niekoľkých minút, čo je takmer určite správne.

Náklady na stanovenie HLA

Náklady na písanie textu okolo 50 EUR. Ak sa má písanie vykonať veľmi podrobne, náklady sa môžu zvýšiť. Vďaka vyhodnoteniu stroja sa v posledných rokoch výrazne znížila námaha a tým aj náklady.