bisfosfonáty

Výrobca

Bisfosfonáty v súčasnosti predávajú takmer všetci známi výrobcovia.
Prvá látka, ktorá bola uvedená na trh, bola Fosamax®. Väčšina informácií o tejto látke existuje. Účinná látka kyselina alendrónová alebo alendronát je stále takzvanou hlavnou látkou pre osteoporózu, ktorá potrebuje terapiu. Proti tomuto lieku sa testuje účinnosť nových látok.

Ďalšie názvy výrobcov bisfosfonátov sú napríklad:

• Actonel®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Ďalšie informácie o meraní hustoty kostí nájdete tu.

Čo je bisfosfonát?

bisfosfonát je chemický názov aktívnej zložky v rôznych liekoch, ktoré sa používajú na liečbu nádor najmä v oblasti hlavy, ale aj na iných miestach a najmä na ošetrenie osteoporóza môže byť použité.
Aj v USA gynekológia - vedľa ortopédia a zubné lekárstvo - nájdeme bisfosfonáty na Rakovina prsníka Použiť. Berú sa ako tablety alebo podávané ako infúzia. Ich absorpcia, to znamená absorpcia do tela, je však veľmi nízka a pohybuje sa v rozmedzí od 1 do 10%. Väčšina z nich je aktívna na kosti, zvyšok je vylúčený.
Kosť podlieha neustálemu hromadeniu a rozkladu. V osteoporóza odbúravanie buniek rozbíjajúcich kosti prevažuje nad osteoklastami.
Vápnik sa stráca a kosť sa stáva poréznou. Existuje riziko zlomenia a bolesti. Liečba osteoporózy bisfosfonátmi je založená na inhibícii osteoklastovej aktivity.

Účinok bisfosfonátov

Bisfosfonáty sa akumulujú v kosti a inhibujú v nej procesy degradácie, takže kostná látka sa stabilizuje.

V kosti sú bunky, ktoré, podobne ako malé fagocyty, vždy zjedia malú časť kosti a tým ju rozpadajú. Okrem toho existujú bunky, ktoré nepretržite produkujú kostnú látku a tým obnovujú kost a posilňujú ju.

U žien po menopauze, vo vyššom veku všeobecne alebo pri chorobách kostí, ako sú nádorové ochorenia, sa stavebné procesy znižujú. Preto dochádza k nadmernému úbytku kostnej hmoty. Výsledkom je, že kosť stráca stabilitu a stáva sa krehká.

Zvýšená resorpcia kosti môže navyše viesť k bolesti. Jedným z dôvodov tejto bolesti je to, že nádorové bunky a ich škodlivé zložky a signalizačné látky sa akumulujú v kosti pri nádorových ochoreniach, ktoré sa uvoľňujú pri rozklade kosti. Po podaní bisfosfonátov sa tieto látky ukladajú do kostí a uvoľňujú sa počas procesov remodelácie. Ich hlavným účinkom je inhibícia buniek, ktoré rozkladajú kosť.

V dôsledku toho sa rovnováha posunie v prospech štruktúry kostí. Pretože rozloženie všetkých látok v kostiach je znížené bisfosfonátmi, vedie k zníženému uvoľňovaniu škodlivých látok, najmä v prípade nádorových ochorení kostnej drene. Výsledkom je, že sa uvoľní menej signálnych látok, ktoré by mohli aktivovať a prilákať ďalšie nádorové bunky, a zníži sa bolesť spojená s nádorovými ochoreniami.

Bisfosfonáty sa môžu tiež použiť v súvislosti s opuchom kosti v kolene, čím sa znižuje úbytok kostnej hmoty. Viac informácií nájdete v našom článkuKostný edém kolena

Aktívne zložky bisfosfonátov

Účinné látky bisfosfonátov sa môžu rozlišovať podľa toho, či obsahujú dusík alebo nie.

Látky s dusíkom, ako je kyselina alendrónová (Fosamax®) a kyselina ibandrónová (Bonviva®), majú zvyčajne silnejší účinok.

Aj keď obe skupiny aktívnych zložiek útočia v inom bode, všetky spôsobujú stratu funkcie buniek degradujúcich kosti, čo nakoniec vedie k smrti týchto buniek.

Bisfosfonáty bez dusíka zahŕňajú kyselinu etidrónovú (Didronel®) a kyselinu klodrónovú (Bonefos®).

Vo všetkých skupinách existujú lieky, ktoré sa užívajú vo forme tabliet, a lieky, ktoré sa podávajú prostredníctvom prístupu do pacientovej žily.

Najmä vo forme tabliet sa všetky účinné látky musia užívať s pohárom vody najmenej pol hodiny mimo jedla, pretože sa kombinujú s látkami, ako je vápnik, a preto sa už nemôžu primerane absorbovať.

Pri súčasnom užívaní účinných látok so železom, horčíkom alebo zinkom existujú podobné problémy.

Kyselina ibandrónová sa môže podávať ako tableta alebo ako infúzia, ostatné uvedené lieky sa užívajú vo forme tabliet. Účinná látka sa dostáva do krvi priamo žilovým prístupom, a preto je úplne dostupná bez ohľadu na to, či je absorbovaná v čreve. Je však potrebné venovať pozornosť presnému dávkovaniu, pretože účinok aj nežiaduce vedľajšie účinky môžu byť silnejšie.

Indikácie pre bisfosfonáty

Bisfosfonáty sa používajú pri ochoreniach, ktoré sú spojené so zvýšeným úbytkom kostí. Patria sem napríklad:

• Pagetova choroba (Osteodystrofia deformans)
• Hyperkalcémia spojená s nádorom
• Strata kostí (osteolýza) v súvislosti s nádorovými chorobami (vrátane nádorových metastáz) a
• postmenopauzálna osteoporóza, choroba všeobecne známa ako „strata kosti“ u žien po menopauze.

Ďalšia indikácia bisfosfonátov sa používa aj na diagnostické účely v kontexte skeletálnej scintigrafie nukleárnej medicíny.

Bisfosfonáty majú vďaka svojim anti-osteolytickým vlastnostiam inhibičný účinok na odbúravanie kostí. Tento účinok je sprostredkovaný hlavne inhibíciou takzvaných osteoklastov (bunky prijímajúce kosti). Pretože sa po resorpcii skladujú priamo v kosti, môžu rýchlo rozvíjať svoj účinok v cieľovom mieste. Z tohto dôvodu sa bisfosfonáty používajú pri chorobách, ktoré vedú k nadmernej aktivite osteoklastov, a teda k vážnemu úbytku kostnej hmoty. V skutočnosti sú v súčasnosti najbežnejšie predpisovanými liekmi na liečenie osteoporózy.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Prechodná osteoporóza

Bisfosfonáty sa široko používajú, najmä na liečbu osteoporózy u žien počas a po menopauze. Kvôli mechanizmu ich účinku sa môžu bisfosfonáty používať aj u mužov na potlačenie zmien kostí súvisiacich s osteoporózou. Pri takzvanej glukokortikoidmi sprostredkovanej osteoporóze možno pozorovať úbytok kostnej hmoty vyvolaný tkanivovými hormónmi. Aj v týchto prípadoch sú bisfosfonáty schopné zabrániť progresii poškodenia kostí inhibíciou buniek prijímajúcich kosti.

Ďalšou typickou indikáciou na použitie bisfosfonátov je choroba známa ako ochorenie sklenených kostí (technický pojem: Osteogenesis imperfecta) známa choroba. Ide o dedičné ochorenie, ktoré vedie k zmenám v syntéze kolagénu u postihnutých a tým k extrémne krehkým kostiam.

Ďalej sú liečivá z tejto skupiny liečiv schválené na liečenie kostných metastáz, ktoré vedú k nadmernému úbytku kostnej hmoty.
Ďalšou klasickou indikáciou na podávanie liekov obsahujúcich bisfosfonáty je tzv. Pagetova choroba. Toto ochorenie je ložisková zmena v kostnej štruktúre. U postihnutých pacientov možno obvykle preukázať patologicky zvýšenú remodeláciu kostí. V priebehu týchto chorôb dochádza k zvýšeniu tvorby kostí a rozkladu v striedajúcich sa fázach. Pretože obidva javy sa odohrávajú v rôznych častiach kosti, výsledkom je narušená architektúra so závažnými obmedzeniami nosnosti. Bisfosfonáty sa používajú hlavne u pacientov s Pagetom na zabránenie fázy úbytku kostnej hmoty. Pretože tu je tiež možné použiť inhibíciu funkcie osteoklastov, aby sa zabránilo rýchlemu progresiu ochorenia.

Okrem toho sa bisfosfonáty v súčasnosti používajú na endokrinnú terapiu pri hormonálne senzitívnej rakovine prsníka. Podľa rozsiahlej štúdie z roku 2009 sa doba prežitia pacientov s rakovinou prsníka bez recidívy významne zvýšila užitím bisfosfonát zoledronátu.

Okrem terapeutických indikácií sa v diagnostike nachádzajú aj bisfosfonáty. V spojení s 99m-technéciom, rádioaktívnym indikátorom, sa môžu bisfosfonáty používať v postupoch vyšetrenia nukleárnej medicíny. V tejto oblasti sa bisfosfonáty podávajú vo zvlášť nízkych, farmakologicky neúčinných dávkach. Hromadenie v kosti je však možné pozorovať špeciálnou kamerou, takže je možné získať náznaky zmien kostí.

Vedľajšie účinky bisfosfonátov

Rovnako ako u všetkých vysoko účinných liekov existuje bohužiaľ aj bisfosfonát Vedľajšie účinky.
Nazývame ich vedľajšími účinkami, ale v skutočnosti sú to tiež účinky, ktoré nechceme mať. Ďalšie Neznášanlivosť žalúdka môže byť tiež podmienený bisfosfonátom Kostná nekróza v čeľusti nastať. Tento nežiaduci vedľajší účinok je však veľmi zriedkavý. Nejde o deštrukciu kostného tkaniva spôsobenú baktériami, ale o spontánny aseptický proces.

Nekróza borovíc počas liečby bisfosfonátmi

Termín nekróza znamená, že bunky sú zasiahnuté tak zle poškodením akéhokoľvek druhu, že odumrú a rozpadnú sa.

Týmto poškodením môžu byť napríklad rádioaktívne žiarenie, jedy alebo drogy.

Počas liečby bisfosfonátmi sa môže vyvinúť aj nekróza čeľuste, ktorá silne ovplyvňuje proces remodelovania čeľuste.

Kosť sa stáva nestabilnejšou a má tendenciu sa zlomiť. Okrem toho sa nekróza čeľuste prejavuje v skutočnosti, že pod ústnou sliznicou je vystavených stále viac kostí.

V oblasti úst sa objavujú hnisavé škvrny. Bez akejkoľvek inej príčiny sa zuby uvoľnia a niekedy vypadnú.

Toto poškodenie čeľuste môže viesť k vážnej neschopnosti žuť. Aby bolo možné jednoznačne hovoriť o nekróze čeľuste, musia otvorené plochy, ktoré siahajú až po kosť, existovať v rovnakom bode najmenej osem týždňov.

Okrem toho je potrebné s istotou potvrdiť, že príčinou nekrózy je skutočne bisfosfonátová terapia. Na tento účel sa musí zabezpečiť, aby sa v oblasti hlavy a krku neuskutočňovala žiadna rádioaktívna látka.

Nesmú sa uskutočňovať iné terapie, ako napríklad určitá chemoterapia pri rakovinových ochoreniach alebo užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú štruktúru kostí.

Príznaky nekrózy čeľuste počas liečby bisfosfonátmi

Príznaky sú väčšinou bezbolestné.

Opuchy mäkkých tkanív, uvoľnenie zubov, exponované čeľuste alebo dokonca zdĺhavý zápal podporného systému zubov môžu byť príznakmi tejto nekrózy kostí spôsobenej bisfosfonátmi.

Zatiaľ nie je známe, prečo sa takéto príznaky vyskytujú v zriedkavých prípadoch. Je otázne, či sú možné príčiny extrakcia zubov alebo ošetrenie zariadenia na podoprenie zubov. V každom prípade by sa lekár a zubný lekár mali starať o pacienta spolu.

Profylaxia borovicovej nekrózy pri liečbe bisfosfonátmi

Profylaxia ešte nie je známa. Riziko môžu predstavovať individuálne požiadavky pacientov. Preto by mal byť chrup vždy pred liečbou bisfosfonátom rehabilitovaný. Zahŕňa to liečenie zubných kazov, ako aj odstránenie zápalových procesov v ústnej dutine. Odporúča sa pravidelná návšteva u zubného lekára.

Terapia bisfosfonátovej nekrózy čeľustí

Liečba kostnej nekrózy spojenej s bisfosfátmi je náročná a zdĺhavá. Zahŕňa odstránenie ponorenej mŕtvej kosti a pokrytie defektu.

Výskyt nekrózy borovice pri liečbe bisfosfonátmi

U pacientov, ktorí dostávajú bisfosfonáty vo forme tabliet, je nekróza borovíc veľmi zriedkavá s incidenciou 0,0007% ročne.

Tento nežiaduci vedľajší účinok sa vyskytuje najčastejšie u pacientov s nádorovými ochoreniami, ktorí dostávajú veľmi vysokú dávku bisfosfonátov prístupom priamo do žily.

K nekróze borovíc dochádza u 0,8 - 12% pacientov za rok.

Pri ochorení mnohopočetného myelómu, pri ktorom sa biele krvinky vyvíjajú na malígne bunky, migrujú najmä do kostnej drene a šíria sa tam, je výskyt nekrózy čeľuste pri liečbe bisfosfonátmi 1 - 10%.

Riziko nekrózy borovíc počas liečby bisfosfonátmi

Riziko vzniku nekrózy čeľuste pri liečbe bisfosfonátmi je silne závislé od iných faktorov, ktoré samotné zvyšujú riziko nekrózy čeľuste.

Napríklad lieky, ako sú hormonálne prípravky, ktoré sa používajú na liečenie nádorových ochorení prostaty alebo prsníka, môžu viesť k úbytku kostnej hmoty.

Aby sa tomu zabránilo, používajú sa bisfosfonáty. Ak sa počas liečby obidvoma liekmi vyskytne nekróza čeľuste, je ťažké povedať, ktorý liek je hlavnou príčinou komplikácií.

Ďalšími známymi rizikovými faktormi sú vek, fajčenie a diabetes mellitus. Navyše, protézy, ktoré vždy tlačia rovnaké miesta na čeľusť, môžu viesť k rozpadu kosti.

Dlhodobé zápaly a infekcie v oblasti zuba a čeľuste tiež permanentne poškodzujú tkanivo a, ak je liečba nedostatočná, môžu podporovať nekrózu čeľuste. Z tohto dôvodu by mal zubný lekár vykonať kontrolu pred začatím liečby a zabezpečiť dobrú ústnu hygienu.

Okrem toho sa riziko zvyšuje s frekvenciou a dávkou bisfosfonátov. Často sú postihnuté najmä oblasti čeľuste, ktoré sú pokryté iba veľmi tenkou vrstvou ústnej sliznice. Spodná čeľusť má najväčšie riziko vzniku nekrózy čeľuste.

K tejto téme venovali úplne samostatnú tému: Nekróza čeľuste spojená s bisfosfonátmi

Terapia nekrózy borovíc

Najdôležitejším terapeutickým prístupom pri nekróze čeľuste spôsobenej bisfosfonátmi je zabrániť zhoršovaniu a šíreniu nekrózy a rozvoju novej nekrózy.

Najskôr je potrebné liečiť vzniknutú bolesť. Okrem toho je možné predchádzať infekciám pomocou antibakteriálnej ústnej vody už pred užitím bisfosfonátov. Ak už infekcia existuje, lieči sa antibiotikami. Ak však postihnuté oblasti čeľuste už nie sú schopné samy sa opraviť, musí sa poškodená časť kosti odstrániť chirurgom.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať nekrózam, ktoré ešte nedosiahli povrch čeľuste. Zostávajúca, ešte nepostihnutá časť je opäť zakrytá normálnou orálnou sliznicou. Potom bude bolesť naďalej liečená. Okrem toho sa tkanivo v oblasti rany môže lepšie liečiť podávaním kyslíka.

Ak sa po odstránení chorých častí kostí objavia nové erupcie, je možné, že sa odrezajú ďalšie veľmi veľké časti čeľuste. Najskôr sa ako náhrada zaskrutkujú rôzne platne. Ak však choroba vykazuje známky stagnácie, možno ich trvalo nahradiť kostnými časťami, ktoré sa odstránia z inej časti tela.

Interakcie pri liečbe bisfosfonátmi

Interakcia bisfosfonátov spočíva najmä v tom, že majú chemické vlastnosti, ktoré viažu určité pozitívne nabité látky.

Sú to napríklad vápnik, železo alebo horčík. Väzba znamená, že sa do tela vstrebáva menej bisfosfonátov a menej ďalších látok. Pretože iba veľmi malá časť bisfosfonátov dosahuje veľké krvné riečisko a kosti, táto interakcia môže značne oslabiť účinok bisfosfonátov.

Ak v tele nie je dostatok voľného vápnika, ktorý je potrebný na vytvorenie stabilnej kosti, kosti stratia svoju silu. Aby sa tomu zabránilo, bisfosfonáty by sa mali užívať s jedlom najmenej pol hodiny.

Bisfosfonáty a renálna insuficiencia

Bisfosfonáty sa vylučujú hlavne obličkami (vylúčené obličkami). Toto sa musí vziať do úvahy u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek bude možno potrebné upraviť dávku.

Použitie bisfosfonátov je kontraindikované u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou, t.j. klírens kreatinínu nižší ako 30-35 ml / min.

Je tiež známe, že bez ohľadu na existujúcu renálnu insuficienciu - ak sa bisfosfonáty podávajú príliš rýchlo, môže komplexná tvorba s iónmi vápnika viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek.

Prečítajte si viac v našej téme: Renálne zlyhanie

zhrnutie

V súhrne možno povedať, že nekróza čeľusťspôsobená terapiou bisfosfonátom ako vedľajším účinkom predstavuje zriedkavú komplikáciu.
Príčina výskytu je stále do značnej miery nejasná. Príznaky sú necharakteristické a väčšinou bezbolestné.
Terapia spočíva v odstránení ponorenej kosti a obnovení kostnej štruktúry. Profylaxia spočíva v rehabilitácii zuby a potom opatrnejší Ústna hygiena a dohľad zubného lekára.