Protilátková terapia

Čo je to Protilátková terapia?

Protilátky sú proteínové molekuly tvorené B bunkami v ľudskom tele.
Zohrávajú dôležitú úlohu v imunitnom systéme, pretože označujú invazívne patogény alebo poškodené endogénne štruktúry, a tak vedú k eliminácii inými imunitnými bunkami.
Špecifické rozpoznávacie miesto, na ktoré sa protilátka viaže, sa nazýva antigén.

Každá protilátka obvykle rozpoznáva iba jeden antigén.

Antigény nesú nielen patogény alebo poškodené vlastné štruktúry tela: niektoré rakovinové bunky majú tiež nádorové antigény na svojom povrchu, a preto ich možno značiť degradáciou protilátkami.

Protilátková terapia využíva tieto vlastnosti protilátok.
V laboratóriu sa pestujú bunky, ktoré produkujú určitý typ protilátky, ktorá je špecifická pre antigén.
Ak sa napríklad vytvorí protilátka, ktorá sa viaže na antigén, ktorý je špecifický pre určitý typ rakoviny, je veľká šanca, že protilátky sa môžu použiť na účinné liečenie choroby.

Prečítajte si viac o téme v časti: Protilátky

Na aké choroby sa používa protilátková terapia?

Dve hlavné skupiny chorôb, pri ktorých sa používa protilátková terapia, sú rakovina a autoimunitné ochorenia.

Liečba rakoviny pomocou protilátok využíva skutočnosť, že mnoho rakovinových buniek má na svojom povrchu veľmi špecifické molekuly, ktoré zdravé bunky v tele nemajú.
Vystavenie pacienta terapii protilátkou, ktorá špecificky rozpoznáva tieto antigény, je sľubným prístupom na zlepšenie priebehu ochorenia bez významných vedľajších účinkov (pretože protilátka „opúšťa samotné zdravé bunky“).

Prečítajte si viac o téme na:

  • Nádorové ochorenia
  • Autoimunitné ochorenia - čo je to?

Ako zistíte, či máte nárok na protilátkovú terapiu?

Aby ste určili, či ste vhodný na liečbu protilátkami, mali by ste najprv zistiť, či existujú konkrétne protilátky na ochorenie, ktoré máte. Ak ide o rakovinu alebo autoimunitné ochorenie, šanca je vysoká.

Najmä v prípade rakoviny však môžu byť potrebné podrobné lekárske a laboratórne technické informácie na identifikáciu presného typu rakoviny (odborník hovorí o rakovinovej entite) a na zistenie, či existuje vhodná protilátková terapia.

Po vykonaní tohto prvého kroku a zistení, že sú k dispozícii špecifické protilátky, ktoré sľubujú zlepšenie priebehu ochorenia alebo dokonca vyliečenie, sa musí zvážiť, či vaše telo umožní použitie tejto protilátky.
Každá protilátka má svoj vlastný profil vedľajších účinkov. Príklad: Dlho ste trpeli poškodením obličiek a nedávno ste vyvinuli rakovinu.
Existuje špecifická protilátka pre druh rakoviny, ktorý máte, ale často to spôsobuje vedľajšie účinky vo forme zhoršenej funkcie obličiek.

V takom prípade by sa pred rozhodnutím o liečbe protilátkami mal ošetrujúci lekár vykonať dôkladná analýza rizika a prínosu.

Hlavná otázka znie: Poskytuje terapia protilátkami také dobré vyhliadky na zlepšenie rakoviny, že je možné akceptovať ďalšie zhoršenie funkcie obličiek?

Okrem toho existujú špeciálne kroky na liečenie mnohých chorôb. To znamená, že sa používajú rôzne terapeutické metódy v závislosti od štádia ochorenia. Tieto schémy sú založené na mnohoročných skúsenostiach a štúdiách o najlepšej možnej metóde individuálnej liečby.
Na základe týchto schém je možné, že existuje špecifická protilátková terapia pre vaše ochorenie, ale táto sa vo vás nepoužíva vo fáze ochorenia.

Ak je to váš prípad, lekár obvykle nezabudol na protilátkovú terapiu, ale rozhodol sa o inej forme liečby založenej na schéme.

Terapia

Ak sa rozhodnutie o liečbe protilátkami prijalo v súvislosti s chorobou, musí sa najprv vykonať niekoľko predbežných vyšetrení. Mali by vylúčiť zdravotné problémy, ktoré by hovorili proti implementácii protilátkovej terapie.

Protilátky sa podávajú vo forme injekčných striekačiek alebo infúzií, často v kombinácii s liekmi, aby sa zabránilo alergickej reakcii.
Ak má terapia formu injekcií (t.j. injekčných striekačiek), môže to byť tiež uskutočňované nezávisle pacientom doma. Podávanie sa uskutočňuje niekoľkokrát a, v závislosti od choroby a od protilátky, v intervaloch jedného alebo viacerých týždňov.

Podľa zdravotného stavu pacienta a profilu vedľajších účinkov protilátky sa kontroly uskutočňujú pri jednotlivých úkonoch, aby sa sledovala reakcia tela na terapiu a výskyt vedľajších účinkov.

Zistite viac o jednotlivých protilátkach, ktoré sa používajú na liečbu: biologickými

Trvanie protilátkovej terapie

Trvanie protilátkovej terapie sa líši v závislosti od choroby, ktorá sa má liečiť, použitých protilátok a priebehu choroby v rámci terapie.
Niekedy je to len niekoľko mesiacov, zatiaľ čo liečba karcinómu prsníka trastuzumabom je navrhnutá na jeden až dva roky. Trvanie jednotlivých stretnutí je tiež veľmi variabilné v závislosti od použitej protilátky a typu aplikácie: Kým sa injekcie (striekačky) podávajú veľmi rýchlo, infúzie môžu trvať niekoľko hodín. V druhom prípade by ste mali so sebou podniknúť nejaké kroky, aby ste prešli časom.

Aké sú vedľajšie účinky?

V závislosti od toho, ktoré ochorenie sa lieči protilátkovou terapiou a aké protilátky sa používajú, sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky.

Najmä v počiatočnej fáze liečby sa môžu vyskytnúť napríklad príznaky podobné chrípkovým infekciám, t. J. Horúčka, únava alebo bolesť tela.

oblasti použitia

Na rakovinu prsníka

Protilátka trastuzumab (obchodný názov Herceptin®) bola schválená na liečenie rakoviny prsníka v skorých štádiách už niekoľko rokov.

Trastuzumab sa viaže na HER2 / neu, molekulu na povrchu prsných buniek.
Táto molekula je prítomná iba v malom počte na zdravých prsníkoch žien a reguluje rast buniek. Bunky prsnej žľazy „degenerované“, tj bunky rakoviny prsníka, majú na svojom povrchu omnoho vyšší počet molekúl HER2 / neu v približne 20 - 25% prípadov, čo sa označuje ako nadmerná expresia.

To vedie k nekontrolovanému rastu nádoru. Trastuzumab sa viaže na molekulu HER2 / neu a bráni tak jeho rast podporujúcemu účinku a vyznačuje bunku rakoviny prsníka pre imunitný systém tela. To spočiatku vedie k blokáde rastu nádoru a potom k obrannej reakcii tela proti nádoru.

Aby sa zistilo, či je protilátková terapia trastuzumabom dokonca možnosťou pre pacienta s rakovinou prsníka, musí sa najprv určiť stav nádoru HER2 / neu.

To neznamená nič iné ako skúmať, či nádor skutočne má na svojom povrchu nadpriemerný počet molekúl HER2 / neu, pretože iba vtedy má zmysel terapia trastuzumabom.

Najjednoduchší spôsob spočíva v odstránení malého kúsku tkaniva z nádoru (biopsia) a jeho zafarbení, čím sa molekuly HER2 / neu zviditeľnia.

Čím viac molekúl je, tým silnejšia je farebná reakcia, takže výsledok môže byť vyjadrený vo forme mierky. 0 a 1 znamenajú neprimeranú prítomnosť HER2 / neu, zatiaľ čo 3 znamená, že liečba trastuzumabom je jednou z možností.

Ak je hodnota 2, musí sa vykonať genetický test (FISH), aby sa objasnilo, či má liečba trastuzumabom zmysel. To však neznamená, že terapia trastuzumabom sa môže bezvýhradne odporučiť všetkým pacientom s nadmernou expresiou HER2 / neu; Dôležitú úlohu zohrávajú aj ďalšie faktory, ako je rozsah choroby alebo existujúce sekundárne choroby (napríklad neobmedzená pumpovacia funkcia srdca je nevyhnutným predpokladom použitia trastuzumabu), takže rozhodnutie o terapii trastuzumabom by sa malo vždy robiť na základe individuálneho posúdenia odborníkom.

Trastuzumab sa podáva ako infúzia s prvou infúziou, ktorá trvá asi 90 minút a asi 30 minút pri každej nasledujúcej infúzii. Infúzie sa uskutočňujú týždenne alebo každé 3 týždne. Liečba protilátkami sa spravidla nepovažuje za alternatívu chemoterapie, ale za doplnok:

Po chirurgickom odstránení nádoru nasleduje chemoterapia a potom s intervalom približne 3 mesiacov protilátková terapia.

Protilátka bevacizumab (Avastin®) sa používa na liečbu pokročilého karcinómu prsníka.

Protilátka zabraňuje účinku VEGF, rastového faktora pre tvorbu nových krvných ciev v nádoroch, a teda prakticky „hladuje“ nádor.

Používa sa u pacientov s pokročilou rakovinou prsníka na inhibíciu rastu metastáz v spojení s chemoterapiou paklitaxelom.

Cetuximab, pertuzumab a denosumab sú v súčasnosti v záverečnej fáze klinických skúšok a mohli by byť zaradené do terapeutických režimov liečby rakoviny prsníka v nasledujúcich rokoch.

Prečítajte si viac o téme na:

  • Chemoterapeutické látky
  • Liečba rakoviny prsníka

Na rakovinu pľúc

Protilátky atezolizumab a nivolumab predstavujú novú a sľubnú možnosť liečby rakoviny pľúc.

Protilátky sa viažu na špecifickú povrchovú molekulu buniek rakoviny pľúc a označujú tieto bunky na degradáciu vlastnými obrannými bunkami tela. Malo by sa poznamenať, že protilátková terapia acetolizumabom alebo nivolumabom nie je vhodná pre všetky prípady rakoviny pľúc: Indikácia (oblasť aplikácie) bola doteraz obmedzená na pokročilé a / alebo metastatické nemalobunkové karcinómy pľúc (NSCLC), t. J. Na neskoré štádiá určitého typu rakoviny pľúc.

Obe protilátky sa podávajú ako infúzia.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba rakoviny pľúc

S lypómom

Termín lymfóm zahrnuje obrovské spektrum rôznych zhubných ochorení lymfatického systému a rovnako veľa rôznych terapeutických stratégií.

V súčasnosti existujú tri protilátky, ktoré boli schválené na liečbu niektorých typov lymfómov z kategórie iných ako Hodgkinov lymfóm:
Rituximab, obinutuzumab a ofatumumab.
Všetky tri protilátky rozvíjajú svoj účinok dokovaním na molekulu CD20 na povrchu lymfómových buniek, pričom bunky sú označené na rozloženie obrannými bunkami.

Rituximab sa používa na liečbu folikulárneho lymfómu a difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu. Používa sa samostatne alebo v kombinácii s chemoterapiou ako súčasť schémy R-CHOP (R znamená rituximab a CHOP pre prvé písmená použitých chemoterapeutických látok). Obinutuzumab a ofatumumab sa používajú pri chronickej lymfocytovej leukémii, ktorá je tiež podtypom non-Hodgkinovho lymfómu a vo folikulárnom lymfóme.

Predpokladom pre protilátkovú terapiu jednou z protilátok nie je iba priradenie lymfómu k jednej z uvedených dvoch tried, ale aj biotechnologická detekcia molekuly CD20 na bunkách nádoru. Na tento účel sa musí vykonať odstránenie tkaniva (biopsia).

Prečítajte si viac o téme na:

  • Liečba lymfómu
  • Hodgkinov lymfóm

Na rakovinu hrubého čreva

Pri pokročilom kolorektálnom karcinóme môže byť možnosťou intravenózna (t.j. infúzna) protilátka cetuximabom alebo panitumumabom.

Obe látky blokujú väzobné miesto rastového faktora EGF na povrchu rakovinových buniek, a tým zastavujú rast nádoru.

Protilátky sa môžu podávať buď priamo ako doplnok k štandardnej terapii podľa režimu FOLFOX alebo FOLFIRI alebo samostatne po štandardnej terapii, ak sa nepreukáže dostatočný úspech.

Predpokladom pre podávanie cetuximabu alebo panitumumabu je v prvom rade prítomnosť väzbového miesta EGF na rakovinových bunkách (to je prípad> 90% prípadov rakoviny hrubého čreva) a po druhé absencia mutácie K-Ras.

Táto mutácia spôsobuje, že cetuximab a panitumumab sú prakticky neúčinné, takže pred začatím liečby týmito protilátkami musí byť takáto mutácia vylúčená.
Protilátková terapia sa zvyčajne môže vykonávať ambulantne s týždennými (cetuximab) alebo 14-dňovými (panitumumab) infúziami, z ktorých každá trvá asi pol hodiny až dve hodiny.

Terapia bude pokračovať, pokiaľ je účinná a nemá nadmerné vedľajšie účinky.

Alternatívou liečby metastáz v pokročilom štádiu rakoviny hrubého čreva je protilátka bevacizumab. Toto je namierené proti vaskulárnemu rastovému faktoru VEGF, čím inhibuje vaskulárny rast nádoru a "hladuje".

Bevacizumab sa podáva ako infúzia a väčšinou v kombinácii s chemoterapiou vo forme 5-fluóruracilu.

Prečítajte si o tom viac: Terapia rakoviny hrubého čreva

Na rakovinu žalúdka

Protilátková terapia môže byť možnosťou pokročilého karcinómu žalúdka.

Táto možnosť sa zvyčajne zvolí, keď rakovina progreduje do tej miery, že operácia už nie je možná, alebo keď chemoterapia a ožarovanie nepreukázali dostatočné výsledky. Protilátky trastuzumab a ramucirumab sú schválené pre túto aplikáciu.

Trastuzumab zastavuje rast rakovinových buniek a používa sa v kombinácii s chemoterapiou na metastatickú rakovinu žalúdka. Podáva sa ako infúzia každé tri týždne a liečba môže pokračovať, pokiaľ je liek účinný.

Táto protilátka je však účinná iba u tých pacientov s rakovinou žalúdka, ktorých nádorové bunky majú na svojom povrchu špecifickú cieľovú molekulu protilátky.

Toto musí byť objasnené pred začatím liečby trastuzumabom pomocou odstránenia tkaniva (biopsia). Ďalším aspektom, ktorý môže znemožniť použitie trastuzumabu, je prítomnosť poškodenia srdca. Toto sa tiež skontroluje pred začatím liečby.

Ramucirumab účinkuje proti vaskulárnemu rastovému faktoru VEGF. To inhibuje tvorbu krvných ciev v nádore a nádor "hladuje".

Protilátka sa môže podávať v kombinácii s chemoterapeutickým činidlom. Podávanie má formu pravidelných infúzií v dvojtýždňových intervaloch a pokračuje, pokiaľ je účinné.

Prečítajte si viac o téme na: Rakovina žalúdka

Crohnova choroba

Protilátkovú liečbu možno zvážiť u pacientov s Crohnovou chorobou, ak štandardná liečba kortizónovými prípravkami, aminosalicylátmi (5-ASA) a imunosupresívami (napr. Metotrexátom alebo azatioprínom) nepreukázala uspokojivé účinky alebo nespôsobila nadmerné vedľajšie účinky.

Potom je možné použiť infliximab alebo adalimumab.

Obe účinné látky patria do skupiny TNF-a protilátok. Pôsobia tak proti TNF-a, jednej z rozhodujúcich zápalových látok, ktoré sa podieľajú na vývoji chronického zápalu čreva pri Crohnovej chorobe.

Protilátky sa podávajú ako injekčné striekačky priamo do krvi alebo pod kožu.

Od roku 2014 existuje ďalšia protilátka na liečbu Crohnovej choroby vedolizumab.

Jeho oblasť použitia je obmedzená na stredne ťažké až ťažké prípady u dospelých, keď štandardné terapie zahŕňajúce terapiu protilátkami proti TNF-a neboli dostatočne účinné alebo mali príliš veľa vedľajších účinkov.

Protilátka zabraňuje prenikaniu zápalových buniek do črevného tkaniva. Na rozdiel od TNF-a protilátok sa vedolizumab podáva ako infúzia trvajúca približne 30 minút.

Možno vás bude zaujímať aj táto téma:

  • Terapia Crohnovej choroby
  • Diéta pri Crohnovej chorobe

svrab

V posledných rokoch bolo vyvinutých niekoľko protilátok, ktoré môžu byť použité pri psoriáze.

Väčšinou sa používajú ako alternatíva, ak štandardné opatrenia, ako je použitie lokálnych terapeutických činidiel, UV terapia alebo imunosupresíva, nepreukázali dostatočný účinok alebo nepriniesli nadmerné vedľajšie účinky.

Trieda TNF-a protilátok je zameraná proti zápalovému faktoru TNF-a, ktorý hrá dôležitú úlohu pri vývoji psoriázy.

Táto skupina zahŕňa infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab a certolizumab. Okrem toho existujú protilátky ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab a ixekizumab, ktoré sú namierené proti určitým zápalovým messengerom, a tak bránia aktivácii zápalových buniek pri psoriáze.

Porozprávajte sa so svojím lekárom o možnosti liečby protilátkami.

Spolu s ním sa môžete rozhodnúť, či je pre vás protilátková terapia vhodná a ktorá protilátka je pre vás najlepšia, najmä s ohľadom na profil vedľajších účinkov. Bez ohľadu na zvolenú protilátku sa protilátková terapia často kombinuje s podávaním imunosupresívneho metotrexátu.

Podávanie sa uskutočňuje, v závislosti od protilátky, vo forme infúzie alebo injekčnej striekačky.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba psoriázy

S neurodermatitídou

Výskum možného použitia protilátkovej terapie na liečenie neurodermatitídy je stále viac a menej v plienkach.

Dupilumab je určený na urýchlenie hojenia poškodenia kože a od roku 2017 je v Nemecku schválený aj na stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​atopickú dermatitídu. Protilátka sa podáva pod kožu v pravidelných 14-dňových intervaloch vo forme injekcie (injekčnej striekačky). Ďalšia protilátka, nemolizumab, je určená na špecifický boj proti svrbeniu, ktoré je často spojené s ochorením. Protilátka sa v súčasnosti testuje vo vybraných skupinách pacientov, ale ešte nie je schválená na všeobecné použitie.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba neurodermatitídy

Pre reumatizmus

Protilátková terapia sa môže zvážiť pri reumatizme a reumatoidnej artritíde, ak základné terapeutické látky (látky na zmiernenie bolesti, kortizónové prípravky a DMARD, ako je chlorochín, leflunomid, sulfasalazín alebo metotrexát) sú neuspokojivé alebo ak majú nadmerné vedľajšie účinky.

Napríklad sa môžu použiť protilátky proti TNF-a, ktoré bojujú so zápalovým procesom zachytením zápalového faktora TNF-a. Táto trieda zahŕňa účinné látky adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab a certolizumab. Okrem toho sa schvaľujú protilátky abatacept, rituximab a tocilizumab, ktoré tiež rôznymi spôsobmi zmierňujú zápalový proces.
Spoločným znakom všetkých protilátok je to, že sa pri liečbe reumatizmu často podávajú v kombinácii s metotrexátom.

Nástup účinku s protilátkami sa zvyčajne uskutoční v priebehu niekoľkých dní, a teda významne rýchlejšie ako pri vyššie uvedených základných terapeutických látkach. V prvých týždňoch podávania sa však môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ktoré sa zvyčajne prejavujú ako chrípková infekcia

Prečítajte si viac o téme na: Terapia reumatoidnej artritídy

Na osteoporózu

V súčasnosti sú k dispozícii dve protilátky, ktoré sa môžu použiť pri osteoporóze.

Denosumab je schválený pre dve situácie: pre osteoporózu u žien po menopauze a mužov po liečbe abstinenčných androgénov v dôsledku rakoviny prostaty. Protilátka inhibuje aktivitu buniek, ktoré štiepia kostnú látku, nazývanú osteoklasty.
Denosumab sa podáva ako injekcia (injekčná striekačka) pod kožu každých šesť mesiacov.

Protilátka romosozumab ešte nebola v Nemecku schválená, ale v súčasnosti je predmetom intenzívneho výskumu. Očakáva sa, že bude mať zvlášť silný účinok na ženy, ktoré po menopauze znížili kostnú denzitu v dôsledku hormonálnych zmien. Protilátka podporuje aktivitu tých buniek, ktoré sú zodpovedné za tvorbu kostnej hmoty. Tieto bunky sú známe ako osteoblasty a v určitom zmysle predstavujú odporcov opísaných osteoklastov.

Prečítajte si viac o téme na: Aktívne proti osteoporóze