Fabryho choroba

Čo je Fabryho choroba?

Fabryho choroba (Fabryho syndróm, Fabryho choroba alebo Fabryho-Andersonova choroba) je zriedkavé metabolické ochorenie, pri ktorom génová mutácia vedie k defektu enzýmu. Výsledkom je znížené odbúravanie metabolických produktov a ich zvýšené ukladanie v bunke. To poškodzuje bunku a zomiera. Výsledkom je poškodenie orgánov, čo vedie k typickým symptómom Fabryho choroby.

Choroba sa prenáša z chorých rodičov na svoje deti prostredníctvom chromozómu X. Ochorenie ešte nebolo vyliečené a chorí ľudia majú často výrazne zníženú kvalitu života.

Dôvody

Príčinou Fabryho choroby je chýbajúci enzým a-galaktozidáza A. a-galaktozidáza A sa vyskytuje v bunkách v určitých kompartmentoch, lyzozómoch, kde je potrebné štiepiť glykosfingolipidy. Glykosfingolipidy sú skupinou sladkých tukov, ktoré sú potrebné pre štruktúru bunky. V dôsledku genetickej poruchy tí, ktorí sú postihnutí Fabryho chorobou, tento enzým nemajú vôbec alebo v dostatočnom množstve, čo znamená, že v bunkách sa akumulujú rôzne metabolické produkty (najmä globotraosylceramid) a poškodzujú ich. Výsledkom je odumretie buniek a poškodenie orgánov a funkčné poruchy.
Tento typ ochorenia sa nazýva lyzozomálne ochorenie, pretože metabolické produkty v bunke sa akumulujú v lyzozómoch.

Fabryho choroba sa dedí X-spojeným spôsobom. Mutovaný gén, ktorý kóduje a-galaktozidázu, sa nachádza na chromozóme X a prenáša sa na potomstvo. Synovia chorých otcov sú zdraví, pretože chromozóm Y dostávajú iba od otca, zatiaľ čo dcéry sú vždy choré, pretože zdedili chromozóm X. Pretože chorí muži majú iba jeden chromozóm X s defektným génom, choroba je u nich oveľa závažnejšia ako u žien. Ženy majú tiež druhý chromozóm X, ktorý môže túto vadu čiastočne kompenzovať.

Prečítajte si viac o téme tu: Choroby zo skladovania.

Sprievodné príznaky

Fabryho choroba je choroba, ktorá postihuje súčasne niekoľko orgánových systémov, čo je známe ako takzvané ochorenie viacerých orgánov. Sprievodné príznaky sa zodpovedajúco líšia. Najbežnejšie sú:

• Bolesť v rukách a nohách

• pálivé bolesti na koncoch tela (akra): nos, brada, uši

• Zmeny kože

• Poškodenie obličiek

• Ochorenia srdca a ciev

• Problémy so zrakom

• Pohodlie tráviaceho traktu

Príznaky okolo očí

Mnoho pacientov s Fabryho chorobou má príznaky v očiach. Charakteristicky je rohovka zakalená kvôli jemným usadeninám, ktoré však významne nezhoršujú videnie. Vklady sú krémovo sfarbené a rozprestierajú sa vo víre cez rohovku. Tento klinický obraz sa nazýva rohovka verticillata.

Očné šošovky môžu byť tiež ovplyvnené opacitami, ktoré sa nazývajú Fabryho katarakta. Oftalmológ diagnostikuje zmeny v očiach vyšetrením pomocou štrbinovej lampy, pomocou ktorej je možné zväčšiť rohovku a šošovku.

Viac sa dočítate tu: Nepriehľadnosť rohovky.

Príznaky na pokožke

Zmeny na koži sú typické príznaky Fabryho choroby. Často sa objavia tmavočervené až tmavofialové škvrny, ktoré sa šíria po pokožke ako malé hrče v tvare bradavíc. Sú to angiokeratómy, benígny kožný nádor. Body môžu mať veľkosť až niekoľko milimetrov a môžu sa objaviť kdekoľvek na tele.

Mŕtvica

Fabryho choroba často spôsobuje nepohodlie v krvných cievach, ktoré môže viesť k poruchám krvného obehu v mozgu av najhoršom prípade iktu. Riziko mozgovej príhody pred dosiahnutím veku 50 rokov u pacientov s Fabryho chorobou sa výrazne zvyšuje. Výsledkom je, že mozgová príhoda je jednou z hlavných príčin smrti pri Fabryho syndróme spolu so zlyhaním obličiek.

Viac informácií o tejto téme nájdete tu: Mŕtvica.

Bolesť svalov

Mnoho pacientov s Fabryho chorobou trpí niekedy silnou bolesťou svalov.Bolesť postihuje hlavne ruky, chodidlá a tvár (nos, brada, uši). V mnohých prípadoch nie je možné páliacu bolesť zmierniť bežnými liekmi proti bolesti, takže v závažných prípadoch lekár predpíše opiáty.

Okrem toho sa často vyskytujú tzv. Parestézie, ktoré sú abnormálnymi pocitmi, ako sú necitlivosť, mravenčenie alebo špendlíky a ihly.

Diagnóza

Diagnóza Fabryho choroby nie je vždy ľahká a pacienti často trpia dlhou cestou, než sa príznaky dajú vystopovať späť k chorobe s Fabryho chorobou. Správne stanovenie diagnózy lekárovi často zaberie niekoľko rokov.

Ak je podozrenie na Fabryho chorobu, lekár stanoví diagnózu pomocou série laboratórnych diagnostických testov, pri ktorých sa musí odobrať vzorka krvi. Po potvrdení diagnózy lekár zvyčajne odošle pacienta na konkrétne kliniky, ktoré sa špecializujú na liečbu lyzozomálnych chorôb.

Aké testy existujú na potvrdenie Fabryho choroby?

Existuje veľa molekulárno-genetických testov, ktoré môžu spoľahlivo diagnostikovať Fabryho chorobu. Predovšetkým jednoduchý enzýmový test môže objasniť, či je v a-galaktozidáze defekt. U mužov je zvyčajne pozitívny výsledok testu (t. J. Znížená aktivita a-galaktozidázy) na určenie choroby.

Choré ženy môžu mať normálnu aktivitu enzýmu a-galaktozidázy v krvi, takže v takýchto prípadoch sa tiež vykonáva genetická analýza. Genetická analýza môže ukázať, či má žena mutáciu spôsobujúcu ochorenie v géne a-galaktozidázy.

Liečba

Včasná diagnóza je veľmi dôležitá pri liečbe Fabryho choroby, pretože čím skôr sa liečia príznaky, tým pomalšie ochorenie progreduje. Existujú určité centrá, ktoré sa špecializujú na liečbu symptómov Fabryho choroby a ktoré by sa mali dotýkať. Pretože Fabryho choroba je ochorením viacerých orgánov, liečbu vykonáva tím kardiológov, nefroológov, neurológov a ďalších odborníkov.

Terapeutický prístup sa okrem zmierňovania symptómov už niekoľko rokov zameriava predovšetkým na nahradenie chýbajúceho enzýmu umelo vytvorenou a-galaktozidázou. Táto enzýmová substitučná terapia spôsobuje, že metabolické produkty sa rozkladajú a neukladajú v orgánoch, čím sa zlepšujú príznaky pacienta. Ak sa liečba začne včas, je možné zabrániť poškodeniu orgánových systémov a pacienti môžu viesť takmer normálny život.

Prečítajte si tiež článok: Genetické choroby.

Ako Fabryho choroba ovplyvňuje očakávanú dĺžku života?

Fabryho choroba je vážny stav, ktorý spôsobuje vážne poškodenie obličiek, srdca a mozgu v ranom veku. V dôsledku zníženej enzýmovej aktivity sa tuky ukladajú v cievach a orgánoch, čím sa orgány čoraz viac poškodzujú a nakoniec úplne strácajú svoju funkciu. Ak ochorenie zostáva nezistené alebo ak nie je poskytnutá žiadna liečba, pacienti s Fabryho chorobou často predčasne zomrú na srdcové choroby, chronické zlyhanie obličiek alebo mozgovú príhodu.

Ak sa nelieči, postihnuté osoby majú výrazne zníženú dĺžku života, ktorá je len okolo 40 až 50 rokov. Ak je ochorenie rozpoznané včas a je okamžite zahájená vhodná liečba vo forme enzýmovej substitučnej terapie, majú pacienti takmer normálnu dĺžku života, ktorá nie je hlboko pod priemerným vekom.