Bradykinín
Čo je bradykinín?
Bradykinín je hormón, čo znamená, že pomáha bunkám navzájom komunikovať. Má podobný účinok ako histamín. Na rozdiel od napríklad steroidných hormónov, ako je kortizol, je zložený z naviazaných aminokyselín, v tomto prípade existuje 9 rôznych aminokyselín. Biologický polčas je iba 15 sekúnd. Bradykinín je jedným z kinínov, čo sú tkanivové hormóny, takže nepôsobia systémovo v celom tele, ale lokálne. Bradykinín hrá dôležitú úlohu najmä v zápalovom procese, pretože rozširuje blízke tepny a žily tak, aby biele krvinky mohli preniknúť do zapálenej oblasti a brániť sa tak proti patogénom. Bradykinín tiež zvyšuje pocit bolesti v zapálenej oblasti.
Úloha, funkcia a účinky bradykinínu
Hlavnou úlohou bradykinínu je prispievať k rozvoju zápalu v poranenej oblasti. To je nevyhnutné na umožnenie rýchleho hojenia a na boj proti všetkým patogénom, ktoré sa môžu vyskytnúť, čo najlepšie. V prípade poranenia je v bunkových stenách blízkych krvných ciev zabudovaný špeciálny hormonálny receptor (receptor B2), na ktorý sa bradykinín špecificky viaže. Táto väzba vedie k uvoľneniu cievnych svalov, a tým k expanzii. Znižuje sa tak miestny krvný tlak, ale súčasne dochádza k zvýšenému prietoku krvi, čo je viditeľné pri začervenaní a zvýšenej teplote. Okrem toho sa zvyšuje priepustnosť cievnej steny, čím sa biele krvinky dostávajú do poranenej oblasti, aby zabránili votrelcom. Má tiež vplyv na zvýšenie mobility týchto krvných buniek, aby sa mohli lepšie pohybovať cez spojivové tkanivo. Okrem toho tekutina uniká z cievy do tkaniva a spôsobuje opuch zápalu. Bradykinín sa navyše viaže na iný hormonálny receptor (receptor B1), ktorý je tvorený poraneným tkanivom a lokálne zvyšuje pocit bolesti. Z tohto dôvodu sú zapálené oblasti pokožky obzvlášť citlivé na bolesť alebo dokonca bolesť bez podráždenia.
Okrem týchto ľahko viditeľných účinkov má bradykinín aj niekoľko ďalších účinkov. Napríklad spôsobuje zúženie priedušiek stimuláciou bronchiálnych svalov. Ak sa to robí nadmerne, môže sa vyskytnúť suchý kašeľ.
Bradykinín tiež spôsobuje stiahnutie hladkých svalov v zažívacom trakte a maternici. Bradykinín spôsobuje zvýšenú diurézu (tvorbu moču) v obličkách so stratou sodíka. Bradykinín hrá tiež úlohu v zrážaní krvi: je aktivovaný faktorom XII z koagulačnej kaskády a prispieva k uvoľňovaniu aktivátora tkanivového plazminogénu, ktorý aktivuje enzým plazmín. To zaisťuje, že sa trombus po splnení jeho funkcie opäť rozpadne.
Vďaka vazodilatačnému účinku vylučovanému potom hrá tiež úlohu pri regulácii teploty: rozšírená nádoba uvoľňuje viac tepla do vonkajšieho sveta ako úzka.
Bradykinín hrá úlohu aj pri alergických reakciách, pretože v skutočnosti sú neškodné cudzie látky vnímané ako nebezpečné. B. spôsobujú zúženie priedušiek alebo opuch kože.
Bradykinín sa štiepi rôznymi enzýmami v krvi.
Čo je antagonista bradykinínu?
Icatibant sa nedávno stal dostupným ako antagonista (antagonista) bradykinínu pri liečbe dedičného angioedému. V prípade akútneho záchvatu je možné túto umelo vyrobenú účinnú látku vstreknúť pod kožu pomocou injekčnej striekačky a po 1-2 hodinách vedie k zlepšeniu symptómov. Na molekulárnej úrovni sa antagonista viaže na B2 receptor umiestnený v cievach a blokuje ho, čím bráni väzbe bradykinínu a aktivácii receptora. Tento princíp sa nazýva konkurenčná inhibícia. Tým sa zabráni vazodilatácii a zvýšeniu priepustnosti cievnej steny a zabráni sa odtoku tekutiny. Vďaka tomu nedochádza k opuchu postihnutej oblasti, ktorý by sa inak vyskytoval.
Rovnaký mechanizmus by mohol urobiť z ikatibantu účinný liek proti ascitu, ktorý je bežný pri závažnom poškodení pečene. Pri tomto ochorení v dôsledku zníženého výkonu pečene a súvisiaceho poklesu onkotického tlaku v cievach uniká viac vody do brucha, čomu by Icatibant mohol zabrániť.
Icatibant sa môže použiť aj na niektoré ďalšie choroby, najmä ako protizápalový prostriedok pri chronických zápalových ochoreniach alebo vaskulárnych ochoreniach.
Akú úlohu hrá bradykinín pri angioedéme?
Angioedém je dočasný bezbolestný opuch kože a podkožného tuku. Môže sa objaviť na celom tele a vo väčšine prípadov zostáva bez príznakov. Angioedém v črevnej oblasti môže byť problematický, pretože môže spôsobovať silné bolesti a obmedzovať trávenie. Angioedém v dýchacích cestách je obzvlášť nebezpečný, pretože ho môže blokovať. V takom prípade je niekedy nevyhnutná lekárska pomoc. Angioedém môže mať veľmi odlišné príčiny, od alergických reakcií až po intoleranciu liekov.
Ak chcete získať viac informácií, odporúčame, aby sme našu webovú stránku: Angioedém
Špeciálnou formou angioedému je dedičný angioedém (HAE), pri ktorom je vrodený nedostatok inhibítorov C1 esterázy. Výsledkom je, že sa už nemôže odbúravať aj hormón bradykinín. Výsledkom je, že vplyv bradykinínu zvyšuje odtok tekutiny z ciev a zvyšuje tak riziko angioedému. Pacienti s HAE majú 50% pravdepodobnosť vzniku nebezpečného angioedému aspoň raz v živote. Na liečenie HAE je k dispozícii bradykinínový antagonista vo forme injekčnej striekačky.
Prečítajte si tiež našu stránku: Dedičný angioedém
kašeľ
Pri užívaní ACE inhibítorov (lieky, ktoré sa používajú hlavne na vysoký krvný tlak) sa môže vyskytnúť suchý, šteklivý kašeľ. Dôvodom je to, že hormón bradykinín sa štiepi okrem iného aj ACE (angiotenzín konvertujúcim enzýmom), a preto sa zvyšuje v tele, keď je tento enzým inhibovaný. Bradykinín spôsobuje stiahnutie hladkých svalov priedušiek a tým zúženie dýchacích ciest, čo môže v niektorých prípadoch viesť k nepríjemnému suchému kašľu. To môže znamenať, že liečba ACE inhibítormi musí byť prerušená.
Ďalšie informácie o tejto téme nájdete na adrese: kašeľ alebo Vedľajšie účinky ACE inhibítorov
Čo má bradykinín spoločné s kalikreínom?
Mnoho kinínov je spočiatku vo svojom (čiastočne) neaktívnom prekurzore v krvi a musí byť aktivované enzýmom kallikrein, aby bolo možné vyvinúť ich účinok. Aallikreín musí najskôr odštiepiť aminokyselinu z bradykininogénu (neaktívneho prekurzora). Je to serín, ktorý robí z kalikreínu serínovú proteázu (SERP). Tento proces hrá dôležitú úlohu pri zápale a aktivácii koagulácie.
Získajte viac informácií o tom, ako enzým funguje Kallikrein.
Ďalšie informáciePrečítajte si tiež:
- histamín
- Angioedém
- Dedičný angioedém
- kašeľ