Anatómia-Lexikón

Alfa-1 antitrypsín

úvod

Alfa-1-antitrypsín je jednou z bielkovinových štruktúr, to znamená bielkovín, ktoré plávajú v krvnom sére. Názov pochádza z výskumu použitého na identifikáciu týchto proteínov. Pomocou elektroforézy sérových bielkovín tieto proteíny sú v skupine alfa-1.

Alfa-1-antitrypsín je antagonista trypsínu, enzýmu, ktorý štiepi proteíny. Tento trypsín, ktorý je škodlivý v krvi, je teda inhibovaný alfa-1 antitrypsínom. Pretože alfa-1 antitrypsín inhibuje nielen trypsín, ale aj iné enzýmy, nazýva sa tiež proteázový inhibítor.

Úloha, funkcie a použitie alfa-1-antitrypsínu

Alfa-1-antitrypsín je inhibítor enzýmov štiepiacich bielkoviny. Patrí k bielkovinám Serpinova rodinaktoré sú kódované na serpínových génoch.

Enzýmy štiepiace bielkoviny, ako je trypsín, sú dôležitými pomocníkmi pri trávení, zatiaľ čo sú škodlivé v krvi. Sérové bielkoviny v krvi, ktoré telo potrebuje, sa môžu zničiť, čomu bráni alfa-1-antitrypsín.

Sérové proteíny sú veľkou skupinou rôznych proteínov, ktoré sa dajú v štúdiách rozdeliť do rôznych podskupín. Máte okrem iného úlohy v imunitnom systéme a zrážanie krvi tela. Väčšina z týchto bielkovín sa produkuje v pečeni. Zvýšená degradácia enzýmami by mala pre človeka veľa škodlivých následkov.
Pretože to nie je len trypsín, všeobecnejší názov je inhibítor proteázy. Okrem alfa-1 antitrypsínu existuje mnoho ďalších inhibítorov proteáz. Proteázy sú tiež súčasťou zrážania krvi a mnohých ďalších procesov v tele.

Inhibítory proteázy sa môžu používať aj ako liečivá stať sa. Určité inhibítory trombínu, t.j. látky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulanciá), sa môžu použiť ako profylaxia infarktu. Na niektoré vírusové ochorenia sa môžu použiť aj lieky z oblasti proteázových inhibítorov.

Po infikovaní tela sa zvyšuje množstvo alfa-1-antitrypsínu v krvi. V rámci reakcie v akútnej fáze sa čoraz viac vytvára alfa-1-antitrypsín, ktorý môže tak znižovať nadmernú imunitnú reakciu a účinok neutrofilných granulocytov, čo by inak viedlo k deštrukcii vlastného elastínu v tele.

Mutácia v génoch Serpine môže viesť k defektnému alfa-1 antitrypsínu, ktorý sa hromadí v tele a má tak pre dotknutú osobu veľa škodlivých následkov.

Okrem toho má nedostatok samotného alfa-1-antitrypsínu mnoho následkov, pretože dochádza k poruchám zrážania krvi a imunitného systému. Genetické ochorenie je rozšírené najmä v severozápadnej Európe.
Alfa-1-antitrypsín sa zatiaľ nemôže vyrábať umelo. Môže sa však extrahovať z krvného séra zdravých ľudí a skoncentrovať na pomoc s nedostatkom. Alfa-1-antitrypsín má v ľudskom tele ďalekosiahle funkcie a nedostatok má ďalekosiahle následky.

Táto téma by vás tiež mohla zaujímať: Imunitný systém

Aké sú normálne hodnoty alfa-1-antitrypsínu?

Alfa-1-antitrypsín sa dá stanoviť v krvi. Normálny rozsah je medzi 83 a 199 miligramami na deciliter.
Zvýšenie nemusí byť patologické, ale môže nastať aj počas tehotenstva. Normálny rozsah je vždy čistá štatistika. Nie každý človek, ktorého hodnoty sú odlišné, je automaticky chorý. Niektorí ľudia majú počas celého života rôzne hodnoty a nikdy sa u nich neprejavujú príznaky. Takáto laboratórna hodnota môže slúžiť iba ako podporná diagnóza a nie ako jediný základ diagnózy.

Čo meria rýchly test?

Na zistenie abnormálneho variantu alfa-1 antitrypsínu je možné použiť rýchly test.
Tento variant nemôže plniť svoju normálnu funkciu, a tak účinne vedie k nedostatku alfa-1 antitrypsínu. Test funguje s jednoduchou vzorkou krvi z prsta a výsledok je k dispozícii po niekoľkých minútach. S testom však môže je vylúčená iba prítomnosť tohto chybného variantu a nie choroba z nedostatku všeobecne.

Prečítajte si tiež článok: Test na alfa-1 antitrypsín

Kde sa vyrába alfa-1 antitrypsín?

Alfa-1-antitrypsín sa produkuje v ľudskej pečeni a potom vychádza z krvi. Alfa-1-antitrypsín je kódovaný na génoch skupiny Serpine na štrnástom chromozóme.
Gény sa čítajú v pečeňových bunkách a ribozómy ich prekladajú do aminokyselín. Aminokyselinový reťazec musí byť potom vhodne zložený, aby sa vytvoril alfa-1-antitrypsín. Pri zápalových reakciách sa pečeňové bunky aktivizujú a zvyšuje sa produkcia mnohých látok vrátane alfa-1-antitrypsínu.

Čo sa stane s nedostatkom alfa-1 antitrypsínu?

Alfa-1 antitrypsín účinkuje prostredníctvom dvoch rôznych systémov.

Jedným z dôsledkov je adhézia poškodeného alfa-1-antitrypsínu v mieste pôvodu. Chybný proteín sa hromadí v pečeni a pečeň už nemôže adekvátne vykonávať svoje ďalšie úlohy. To môže u novorodencov viesť k závažnému poškodeniu pečene, cirhóze pečene. Postihnutí ľudia sú často závislí od darcovského orgánu. Cirhóza pečene môže viesť okrem straty funkcie pečene aj k rakovine pečene.
Výsledkom tohto zhlukovania v pečeňových bunkách je nedostatok alfa-1 antitrypsínu vo zvyšku tela. Toto je druhá príčina príznakov genetickej poruchy. Alfa-1 zvyčajne inhibuje antitrypsín Elastáza, trypsín, chymotrypsín, trombín a plazmín.
Nadmerná aktivita týchto enzýmov má veľa následkov. Zvýšené množstvo elastázy vedie k rozpadu elastínu v alveolách, ktorý ich ničí a u postihnutého vzniká emfyzém pľúc. Postihnutým je preto často mylne diagnostikovaná chronická bronchitída. Jedna liečba spočíva v substitučnej liečbe alfa-1 antitrypsínom a liečbe symptómov. Poškodenie pečene sa vyskytuje iba asi u dvadsiatich percent postihnutých, zatiaľ čo poškodenie pľúc vždy pretrváva aj po dlhšom priebehu ochorenia.

Prečítajte si o tom tiež: Deficit alfa-1 antitrypsínu

Príčiny zvýšenia hladiny antitrypsínu

Zvýšené hladiny alfa-1 antitrypsínu v krvi alebo stolici môžu mať rôzne príčiny. Nie všetky príčiny možno hodnotiť ako patologické.

Počas tehotenstva majú ženy často vyššie hladiny alfa-1 antitrypsínu z dôvodu hormonálnych zmien.
Umelá hormonálna zmena ako súčasť estrogénovej terapie môže tiež viesť k zvýšeniu.
Zvýšenie hladiny alfa-1-antitrypsínu v stolici naznačuje Priepustnosť črevnej sliznice. To môže naznačovať alergie alebo intoleranciu lepku alebo sa môže vyskytnúť v súvislosti s akútnym alebo chronickým črevným zápalom.
Hladina alfa-1-antitrypsínu v krvi sa zvyšuje, keď v tele dôjde k zápalu v rámci reakcie akútnej fázy.
Alfa-1-antitrypsín sa tiež zvyšuje pri nádorových ochoreniach, najmä pri bronchiálnom karcinóme. Alfa-1-antitrypsín sa môže použiť ako marker nádoru pri dlhodobej kontrole byť použitý.

Zvýšenie je preto zvyčajne akútna zmena, ktorá nie je, rovnako ako nedostatok, genetická. Zmeny sú variabilné a zvyčajne sa vrátia späť samy.

Táto téma by vás tiež mohla zaujímať: Hormonálna substitučná liečba pre menopauzu

Alfa-1 antitrypsín v stolici

Nešpecifický proteázový inhibítor alfa-1-antitrypsín sa nachádza v krvi všetkých ľudí. Alfa-1 antitrypsín je zvýšený pri zápalových reakciách.Ak je črevná sliznica priepustná, môže sa alfa-1-antitrypsín stratiť a alfa-1-antitrypsín sa môže zistiť v stolici.

Týmto spôsobom je možné skontrolovať kvalitu črevnej sliznice bez biopsií a iných invazívnych opatrení. Takéto poškodenie črevnej sliznice môže mať rôzne príčiny. Zvýšené hodnoty sú možné pri alergických reakciách a intolerancii lepku. Zvýšené hodnoty sú možné aj pri chronickom zápale čreva, ako je ulcerózna kolitída alebo Crohnova choroba.
V akútnych prípadoch črevných zápalov možno zistiť aj alfa-1 antitrypsín. V dôsledku hnačiek však môže zriedenie stolice viesť k falošne nízkym hodnotám. Pri chronickom črevnom zápale sa môže alfa-1 antitrypsín použiť na dlhodobú kontrolu ochorenia. Normálny rozsah alfa-1-antitrypsínu je menej ako 0,27 mg na gram stolice. Strata stolicou môže v niektorých prípadoch viesť aj k príznakom nedostatku vo zvyšku tela.

Dôsledky zmenenej hladiny antitrypsínu

Samotný nárast alfa-1 antitrypsínu má na telo málo negatívnych účinkov a je normálnou reakciou na abnormálne procesy v tele.
Zmena hodnoty je teda údajom o možných patologických procesoch v tele, ktoré následne vedú k prejavom ochorenia. V takom prípade by sa mala vykonať ďalšia diagnostika, aby sa zistil dôvod zvýšenia.

Alfa-2 antitrypsín

Alfa-2-antitrypsín v tejto forme neexistuje. Avšak v Gélová elektroforéza, ktorý dáva názvu alfa-1-antitrypsínu tiež frakciu alfa-2.
Bielkoviny, ktoré sa nachádzajú v tejto frakcii, sa zvyšujú počas rôznych zápalových reakcií v tele. Niektoré z týchto proteínov patria k proteínom akútnej fázy. Môže to spôsobiť nekrózu tkanív, akútne infekcie, autoimunitné ochorenia a zápalové ochorenia čriev a nádory byť.
Takže zvýšenie je často podobné zvýšeniu alfa-1 frakcie.
Nárast je obzvlášť silný v prípade nefrotického syndrómu, pretože je to relatívna hodnota a ostatné proteíny sa strácajú chorou obličkou. Nižšie hodnoty sa vyskytujú pri poškodení pečene a zvýšené straty krvi.