Prolia®

Čo je Prolia®?

Účinná látka denosumab je na trhu od roku 2010 a predáva ju AMGEN pod obchodnými názvami Prolia® a XGEVA®.

Ľudská monoklonálna protilátka IgG2 proti RANKL sa používa na liečbu úbytku kostnej hmoty (osteoporóza) použité.
Účinnosť sa dosiahne zásahom denosumabu do takzvaného systému RANK / RANKL metabolizmu kostí, a tým znížením úbytku kostnej hmoty.

Použitie Prolia®

Prolia® sa používa v oboch Strata kostí (osteoporóza) u žien po roku 2007 menopauza (Post menopauza), ktorí sú náchylní na zlomeniny, ako aj u mužov so zvýšeným rizikom zlomenín, napr. pri hormonálnej terapii Rakovina prostaty.

Zásahom do systému RANK / RANKL, ktorý hrá ústrednú úlohu pri úbytku kostnej hmoty, by sa liečivo mohlo potenciálne použiť aj pri iných chorobách so sklonom k ​​zlomeninám, ako je strata kostnej hmoty vyvolaná steroidmi a reumatoidná artritída Akt.

Prolia® sa podáva ako injekčná striekačka do podkožného tukového tkaniva. Zvyčajné predplnené dávky striekačky sú 60 mg a 120 mg. Pri použití každých šesť mesiacov vedie aktívna zložka k zvýšeniu hustoty minerálov v kostiach a zníženiu počtu zlomenín stavcov.

Účinnosť lieku bola preukázaná v dvoch vysoko kvalitných štúdiách.

Štúdia HALT sa zamerala na 734 mužov vo veku 75,3 rokov kvôli ich Rakovina prostaty liečené hormónmi.
Po dvoch rokoch sa u pacientov užívajúcich Prolia® zvýšila hustota kostí v priemere o 5,6%; skupina placeba (bez liekov) mala stratu 1,0%.
Súčasne 1,5% pacientov užívalo liečbu Prolia® Zlomeniny stavcov bez Prolia® to bolo 3,9%.

Štúdia FREEDOM sa zamerala na 7 868 žien po menopauze osteoporóza.
Pri liečbe sa u 2,3% žien vyvinula zlomenina stavcov a 0,7% zlomenín stehnovej kosti do troch rokov, v porovnaní so 7,2% a 1,2% v skupine s placebom.
To zodpovedá podobnej účinnosti ako zoledronát a teriparatid, ktoré sa používajú aj na prevenciu zlomenín kostí.

Spôsob účinku

všetko kosť sa neustále obnovujú. Pre metabolizmus kostí majú osobitný význam dva typy kostných buniek, osteoblasty (na stavbu kostí) a osteoklasty (na stratu kostnej hmoty).

Tieto navzájom komunikujú prostredníctvom rôzne signálne molekuly, Molekula RANKL tvorená osteoblastmi je taká signálna molekula. Viaže sa k jednému nezrelé progenitorové bunky osteoklasty (Pre-osteoklastov), presnejšie na prijímač signálu (receptor) s názvom RANK.
Tento proces dáva pred osteoklastom „príkaz“ dozrieť, vyvinúť sa na zrelý osteoklast a začať rozkladať kosť.

Zároveň osteoblast vylučuje ďalšiu signálnu molekulu, osteoprotegerínu (OPG), ktorá má zabrániť nadmernému úbytku kostnej hmoty vo funkcii "chytacej molekuly".
Viaže sa na RANKL, a tým bráni prenosu signálu do prijímača signálu RANK.

Zvyčajne sa tak stáva Rovnováha medzi budovaním kostí a stratou kostí prijímať.
Práve tam prichádza Prolia®. Ako protilátka viažuca RANKL napodobňuje účinok osteoprotegerínu (OPG) a zabraňuje tak úbytku kostnej hmoty.

Kedy sa Prolia® nemá používať?

Ak existuje nedostatok vápnika, Prolia® sa nesmie používať. Pred tým, normálny vápnik a Hladiny vitamínu D sú vyrobené v krvi.

Liek by sa nemal používať u detí, dospievajúcich a tehotných žien. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by dokázali bezpečnosť použitia.

U starších ľudí a starších ľudí zhoršená funkcia obličiek liek sa môže používať bez obmedzenia.

Pre pacientov so zdravotným postihnutím Funkcia pečene údaje nie sú k dispozícii.

Pre dojčiace matky by sa malo dôkladne vyhodnotiť pomer prínosu a rizika.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky (<10%) sú a Infekcie močových ciest s Svrbenie a pálenie pri močení, infekcia horných dýchacích ciest, ktorá spôsobuje bolesť, brnenie alebo necitlivosť pozdĺž nohy (Sciatica syndróm), a šedý zákal oči, zápcha, vyrážka a bolesť tela.

Príležitostne (<1%) kope a Zápal črevných vreciek s bolesťou brucha, zvracaním a horúčkou (divertikulitída), bakteriálny zápal podkožného tkaniva, ušné infekcie a ekzém.

Veľmi zriedkavo existuje nebezpečný nedostatok vápnika (hypokalciémia). Z tohto dôvodu poslala spoločnosť AMGEN v roku 2012 „Rote-Hand-Brief“, v ktorej sa poukázal na možný vážny nedostatok vápnika s možným fatálnym výsledkom.
V ďalšom dokumente „Rote-Hand-Brief“ z roku 2013 spoločnosť opísala zriedkavé prípady nezvyčajnej zlomeniny stehien (atypická zlomenina stehennej kosti).

Účinok Prolia® tiež nepriamo súvisí s imunitným systémom, a preto sa v súčasnosti diskutuje o zvýšenom riziku závažnej infekcie a výskytu rakoviny. Existuje tiež možné spojenie so smrťou čeľusť.

interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Riziko interakcií s inými liekmi sa však považuje za nízke.

iní

Štúdie o Dlhodobé riziko a Dlhodobé výhody od Prolia® ešte nie sú k dispozícii.

Tiež štúdie preukazujúce účinnú zložku denosumab s podobnými liekmi s iným spôsobom účinku, ako je napr bisfosfonáty porovnanie ešte nebolo vykonané.

V súčasnosti nie je isté, či bude mať liek oproti podobným látkam ďalší prínos a stále sa diskutuje.