Genetické choroby

definícia

Genetické ochorenie alebo dedičné ochorenie je choroba, ktorá je spôsobená jedným alebo viacerými génmi príslušnej osoby. DNA tu pôsobí ako priamy spúšťač choroby. Pri väčšine genetických chorôb sú známe príčinné génové polohy. Ak existuje podozrenie na genetické ochorenie, príslušná diagnóza sa preto môže vykonať pomocou genetického vyšetrenia.
Na druhej strane existuje aj množstvo chorôb, ktorých výskyt má genetický vplyv alebo sa o nich diskutuje, ako je diabetes mellitus („diabetes“), osteoporóza alebo depresia. Sú to tzv. Dispozície, t. J. Zvýšená pravdepodobnosť určitých chorôb. Dispozície treba rozlišovať od dedičných chorôb.

Sú to bežné dedičné choroby

Absolútne povedané, dedičné choroby nie sú časté, ale dedičné choroby tu uvedené sa vyskytujú často v porovnaní s inými chorobami genetickej príčiny.

• Marfanov syndróm

• Kosáčiková anémia

• Hemofília (hemofília A alebo B)

• Mutácia Leiden faktora V a výsledná rezistencia na APC

• Červená zelená slabosť

• Deficit glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (deficit G6PD)

• Polydactyly („viac prstov“, možné aj ako symptóm iných chorôb)

• Trizómia 21 (Downov syndróm)

• Chorea huntington

príčiny

Dedičské choroby sú veľmi rôznorodé. V zásade majú iba jednu spoločnú vec: Dôvodom každej z nich je DNA, t. J. Genetický materiál dotknutej osoby. Môžu sa vyskytnúť rôzne zmeny, ako napríklad mutácie (výmena informácií o DNA) alebo delécie (nedostatok určitého genetického materiálu).
V genetickom materiáli je zakódované veľké množstvo informácií, napríklad „plány“ rôznych zložiek, ktoré sú dôležité pre fungovanie telesnej bunky. Môžu to byť napríklad enzýmy, elektrolytové kanály alebo messengerové látky. Tieto najmenšie prvky sa potom nesprávne čítajú alebo vôbec nečítajú z DNA, ktorá potom v sofistikovanom systéme tela chýba. Nesprávne alebo chýbajúce genetické informácie preto spôsobujú v tele určité poruchy. Tieto potom spôsobujú príznaky podľa funkčného systému, v ktorom jeden prvok teraz chýba.

Tu nájdete všetko o tejto téme: Genetický test.

Takto sa dedia dedičné choroby

Každé dedičné ochorenie je zdedené buď monogeneticky alebo polygeneticky: To znamená, že existuje jedno alebo viac genetických miest, ktoré sa musia zmeniť, aby viedli k chorobe.
Okrem toho môžu byť genetické črty vždy zdedené dominantným alebo recesívnym spôsobom: recesívne znamená, že v otcovských aj materských génoch musí existovať predispozícia pre toto konkrétne dedičné ochorenie. V prípade dominantného dedičstva stačí jedna zmena (t. J. Jeden rodič) na vyvolanie choroby. Z toho vyplýva, že pri dominantne zdedených chorobách sa ochorejú aj ľudia, ktorí sú nosičmi - zatiaľ čo s recesívnym dedičstvom nie je zvyčajne ani známe, že je prítomná zodpovedajúca genetická predispozícia.
Existujú tiež choroby, ktoré sa zdedia cez pohlavné chromozómy, ako je hemofília alebo červeno-zelená slepota. Zariadenia na to sú zvyčajne na chromozóme X, pretože chromozóm Y je celkovo veľmi malý a vo všeobecnosti môže ukladať len málo genetických informácií. Preto sa hovorí o dedičných chorobách spojených s X. Zvyčajne postihujú podstatne viac mužov ako ženy, keďže ženy môžu druhou chybou kompenzovať akékoľvek nesprávne informácie o chromozóme X.
Presne to, ako presne sa dedí genetické ochorenie, sa dá v prípade záujmu jednoducho zistiť.

Testy pred narodením

Genetický materiál dieťaťa sa v zásade už môže vyšetriť v lone na všetky dedičné choroby, ktorých príčinné genetické polohy sú známe. Genetické analýzy sú však časovo náročné, takže sa zvyčajne analyzuje iba podozrenie na umiestnenie génov - preto musí byť opodstatnené podozrenie na genetické ochorenie.
Na takéto vyšetrenie sa potom môže z plodovej vody alebo placenty odobrať genetický materiál a použiť sa na analýzu.

Vždy by sa však malo pamätať na to, že akákoľvek invazívna diagnóza tiež predstavuje riziko pre život nenarodeného dieťaťa. Takéto vpichy sa preto musia zvážiť jednotlivo.
Existujú aj merania, ktoré môžu naznačovať genetické ochorenie, ako je meranie priehľadnosti nuchu ako znak trizómie 21. Takéto metódy nie sú nebezpečné pre nenarodené dieťa, ale nemôžu ponúknuť absolútnu istotu, že sa vyskytuje genetické ochorenie. Aj tu je potrebné operáciu starostlivo zvážiť.

Trizómia 21

Príčinou trizómie 21 je chromozóm 21, ktorý nie je prítomný dvakrát, ale trikrát u postihnutých osôb. Tento variant DNA sa vytvára, keď sú chromozómy distribuované v rodičovských zárodočných bunkách, t. J. Spermiách alebo vajíčkach. Ide teda o „chybu distribúcie“ a nie o zmenu skutočného genetického materiálu. Toto vysvetľuje, prečo sa trizómia 21 môže vyskytovať spontánne v každej rodine a prečo je pravdepodobnosť, že dieťa s Downovým syndrómom je rovnaké vo všetkých rodinách. Presne povedané, trizómia 21 - rovnako ako iné trizómy - by sa nemala považovať za dedičné ochorenie v pravom slova zmysle. Avšak trizómia 21 je najbežnejšou chorobou spojenou s DNA u novorodencov.

Charakteristiky zmenenej sady chromozómov pri Downovom syndróme je možné vidieť už u nenarodeného dieťaťa v lone: ​​Oneskorenia rastu a defekty môžu viesť, okrem iného, ​​k príliš malej lebke, krátkym kostiam stehien a horných častí paže a srdca. Veľké množstvo plodovej vody môže byť tiež indikáciou trizómie 21, pretože postihnuté nenarodené deti pijú alebo prehltávajú relatívne malú plodovú vodu. Žiadna z týchto funkcií však nie je definitívnym príznakom Downovho syndrómu!
Okrem uvedených znakov spomalenia rastu vykazujú deti s Downovým syndrómom často aj oneskorený vývoj, napríklad v oblasti jazykových a pohybových schopností. Ľudia postihnutí Downovým syndrómom často vykazujú pozoruhodné sociálne zručnosti, zatiaľ čo inteligencia často zostáva podpriemerná. Postihnutí ľudia sa však v týchto charakteristikách veľmi líšia a nie je neobvyklé, že po získaní dobrej podpory absolvovali školu.

Neskôr v živote majú ľudia s trizómiou 21 zvýšené riziko diagnostikovania určitých chorôb. Patria sem Alzheimerova choroba, epilepsia a rakovina, najmä leukémia. Priemerná dĺžka života ľudí s Downovým syndrómom sa však stále zvyšuje: Medzitým postihnutí ľudia často dosahujú vek 60 alebo 70 rokov.

Viac informácií nájdete na našich webových stránkach Downov syndróm

Nedostatok alfa-1 antitrypsínu

Deficit alfa-1 antitrypsínu môže mať rôzne formy a formy v závislosti od presných genetických charakteristík postihnutej osoby. To znamená, že nie každý nedostatok alfa-1 antitrypsínu vedie k symptómom. V nasledujúcom texte sa bude diskutovať iba o klinicky viditeľnom type (PiZZ) tohto geneticky určeného ochorenia.
Defekt enzýmu prítomný pri tejto chorobe spôsobuje postihnutým osobám rozklad a prestavbu stavebných blokov v tkanive orgánov. Defektné proteíny sa okrem toho odfiltrujú z krvi pečeňou a akumulujú sa tam. To môže viesť k zápalu pečene (hepatitída), cirhóze alebo rakovine pečene. Dýchacie cesty v pľúcach sú nestabilné kvôli nedostatku stabilného tkaniva a zrútia sa rýchlejšie: Vyvíja sa klinický obraz CHOCHP (chronická obštrukčná choroba pľúc). Tento klinický obraz je často prvým príznakom deficitu alfa-1 antitrypsínu, takže u každej osoby s CHOCHP v mladšom veku by sa mala skontrolovať deficiencia alfa-1 antitrypsínu.
Ak choroba pretrváva dlhý čas, pľúca sa môžu nadmerne nafúknuť, pretože vzduch, ktorý dýchate, sa nemôže správne vydychovať nestabilnými dýchacími cestami a hromadí sa v pľúcach. Ako terapia by sa okrem neustáleho predchádzania fajčeniu cigariet a pravidelného očkovania s cieľom predchádzať respiračným ochoreniam mali prijať aj lekárske opatrenia: Chýbajúci alfa-1-antitrypsín sa môže podávať intravenózne, aby sa čo najviac zmiernili príznaky a zastavil priebeh ochorenia.

Viac informácií nájdete na našich webových stránkach Nedostatok alfa-1 antitrypsínu

hemofílie

Skupina hemofílie je hovorovo známa ako „hemofília“, pretože tento výraz veľmi presne opisuje hlavný príznak tohto dedičného ochorenia: postihnutí ľudia krvácajú dlhšie a v závislosti od závažnosti choroby častejšie ako neovplyvnení.
Krvácanie je zvyčajne zastavené tzv. Koagulačnou kaskádou, endogénnou signalizačnou cestou, ktorá zabraňuje nadmernej strate krvi. V tomto koagulačnom systéme hrá úlohu 13 faktorov, ktoré sa navzájom aktivujú. To si možno predstaviť ako sériu domino: ak narazíte na jeden kameň (koagulačný faktor), aktivuje sa ďalší a tak ďalej. Na konci tejto signálnej dráhy alebo domino je zrážanie krvi. Pri hemofílii chýba určitý faktor - v závislosti od konkrétneho podtypu choroby: tu sa prerušuje reťazová reakcia.
Terapia tohto ochorenia sa môže uskutočniť stanovením chýbajúceho faktora a jeho pridaním zvonka. Postihnutí ľudia sa preto musia pravidelne injikovať s týmto koagulačným faktorom, aby sa mohla uskutočniť zvyšok reťazovej reakcie.

Viac informácií nájdete na našich webových stránkach Krvné ochorenie

Cystická fibróza

Pri genetickom ochorení je cystická fibróza - tiež známa ako cystická fibróza - chybná produkcia iónových kanálov, presnejšie chloridových kanálov. V dôsledku toho sa zmení zloženie telesných sekrétov (napr. Potu, sekrétov z dýchacích ciest a pankreasu) postihnutej osoby: Pretože nedostatok chloridu znamená, že do kanála príslušnej žľazy sa nasáva menej vody, je sekrécia pomerne silná.
Výsledkom je, že v tráviacom trakte sa zvyčajne vyvíjajú symptómy, pretože sekrécia s tráviacimi enzýmami nemôže dobre prúdiť z pankreasu do čreva, a tak poškodiť samotnú pankreas. Ďalej sú bežné poruchy trávenia, ako sú mastné stolice, hnačka a výsledná nízka telesná hmotnosť.
Druhá veľká skupina príznakov sa zvyčajne vyvíja v pľúcach: Pretože hlien, ktorý sa prirodzene vyskytuje v pľúcach, je viskóznejší ako u zdravých ľudí, je ťažšie ho odstrániť z rias. To môže viesť k chronickému kašľu a zablokovaniu priedušiek (bronchiektázia). Väčšie množstvo pľúcnej sekrécie tiež poskytuje dobré prostredie pre rast baktérií, čo vedie k častým respiračným infekciám a zápalu pľúc.
Cystická fibróza sa lieči symptomaticky s expektoranciami, tráviacimi enzýmami a antibiotikami na infekcie.

Viac informácií nájdete na našich webových stránkach Cystická fibróza

Rezistencia voči faktoru V Leiden a APC

Mutácia faktoru V Leiden zahŕňa zmenu genetickej informácie, ktorá môže spôsobiť zvýšené zrážanie krvi. Dôvodom je faktor V v takzvanej koagulačnej kaskáde tela: táto signálna dráha zabezpečuje, že v prípade zranenia sa rana uzavrie vlastnými „adhéznymi proteínmi“ (fibrín). V tejto signalizačnej ceste je 13 faktorov, ktoré sú pomenované rímskymi číslicami (znamená to „utrpenie faktora 5“). Faktor V má priaznivý účinok na tvorbu fibrínovej zátky, ale môže byť tiež inhibovaný tzv. Aktivovaným proteínom C (skrátene APC). To hrá dôležitú úlohu pri regulácii tejto signálnej dráhy a pri prevencii nadmerného zrážania krvi.
Mutovaný faktor V je prítomný u postihnutých jedincov, ale nereaguje na APC. Telo v tomto okamihu nemá dôležité „bezpečnostné zariadenie“ na zabránenie zrážania krvi bez dôvodu, ktorý môže dokonca blokovať cievy a tým spôsobiť poruchy obehového systému.

Štatisticky povedané, u ľudí, ktorí sú ovplyvnení mutáciou faktora V Leiden, je pravdepodobnejšie trombotická príhoda (t. J. Trombóza alebo pľúcna embólia), a to aj bez anamnézy typických rizikových faktorov. Z technického hľadiska sa hovorí aj o „trombofílii“, tj o tendencii zrážať sa.

Viac informácií nájdete na našich webových stránkach Faktor V Leiden

Gaucherova choroba

Pri Gaucherovej chorobe spôsobuje zmena informácií o DNA poruchu enzýmu zapojeného do metabolizmu lipidov, presnejšie glukocerebrozidázy: Pomáha to odbúravať staré bunkové zložky. V prípade poruchy môže dôjsť k zníženiu funkčnosti alebo dokonca k zníženiu funkčnosti, a preto sa príznaky objavia v detstve alebo v mladej dospelosti.
Príznaky Gaucherovej choroby sú do značnej miery spôsobené zväčšením pečene a sleziny, ktorých rast sa telo snaží kompenzovať nedostatok enzýmov. Toto zvyšuje rozklad všetkých zložiek krvi, ktoré sa dajú rozpoznať v krvnom obraze a môžu sa použiť ako diagnostický indikátor spolu so zväčšenou pečeňou a slezinou.
Chýbajúci enzým glukocerebrozidáza sa môže terapeuticky použiť ako liečivo. Prognóza a priebeh Gaucherovej choroby do značnej miery závisí od závažnosti straty funkcie enzýmu.

Viac informácií nájdete tu: Gaucherova choroba.

Oslerova choroba

Oslerova choroba je dedičné ochorenie, ktoré sa vyznačuje silnou vazodilatáciou. V zásade k tomuto rozšíreniu ciev môže dôjsť kdekoľvek, tak na koži, ako aj na vnútorných orgánoch. Steny zväčšených ciev sú relatívne tenké a ľahko sa roztrhnú. Výsledkom je rýchle krvácanie z postihnutých oblastí.
K vazodilatácii dochádza zvlášť často na tvári a v nosnej sliznici, takže postihnutí ľudia sa obvykle sťažujú na časté krvácanie z nosa a malé krvácanie z krvi.
Ak existuje podozrenie na Oslerovu chorobu, mala by sa vykonať primeraná diagnostika, pretože vazodilatácia sa môže vyskytnúť aj v životne dôležitých orgánoch alebo orgánoch s dobrým prísunom krvi, ako sú napríklad pľúca, mozog alebo pečeň, v ktorých je nebezpečenstvo krvácanie z prasknutej cievy.

Viac o tejto téme nájdete na našej webovej stránke Oslerova choroba

Recklinghausenova choroba

Neurofibromatóza typu 1 - alebo Recklinghausenova choroba - je genetické ochorenie, pri ktorom sa u postihnutých často vyvinú nádory na bunkách pokrytia nervov. Vznikajúce nádory môžu byť benígne a malígne a môžu sa objaviť už v mladom veku.
Typickými nádormi sú však benígne neurofibrómy: Pozostávajú z buniek, ktoré obalujú a izolujú nerv ako elektrický kábel, ako aj z okolitého spojivového tkaniva. Sú benígne, t. J. Nerozširujúce sa a pomaly rastúce nádory.
Operácia na odstránenie neurofibromov však môže byť ťažká, pretože sú často pevne pripojené k nervu a zodpovedajúci nerv musí byť odstránený. Toto je však jediná možnosť liečby symptomatického neurofibrómu, pretože kauzálna liečba tohto dedičného ochorenia nie je možná.

Viac o tejto téme nájdete na našej webovej stránke Neurofibromatóza typu 1

Svalová dystrofia

Termín svalová dystrofia označuje skupinu dedičných chorôb, pri ktorých určité zložky svalov nemôžu alebo nemôžu byť správne zostavené bunkami tela. Výsledkom je, že postihnutí ľudia majú zvyčajne svalovú slabosť už v detstve a dospievaní, čo môže mať za následok stratu svalovej hmoty, obmedzenie pohybu a dokonca aj fyzické postihnutie.
Ak existuje podozrenie na výskyt svalovej dystrofie, mali by sa najprv stanoviť krvné hodnoty. Ak sa hodnoty zhodujú s podozrením na diagnózu, môže sa vykonať svalová biopsia: Z svalu sa odoberie malá vzorka tkaniva, ktorá sa mikroskopicky vyšetrí na bunkové defekty. Na stanovenie diagnózy je možné stanoviť aj genetické vyšetrenie, pretože zodpovedajúce genetické polohy sú zvyčajne známe pre rôzne formy svalovej dystrofie a museli by sa zmeniť. Kauzálna terapia svalových dystrofií nie je známa.

Viac o tejto téme nájdete na našej webovej stránke Svalová dystrofia

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je zriedkavé dedičné ochorenie, pri ktorom niektoré enzýmy v koži postihnutej osoby nefungujú. Tieto enzýmy sa zvyčajne starajú o opravu DNA, ktorá môže byť poškodená slnečným žiarením alebo obsiahnutým UVB svetlom. Poškodenie UVB môže spôsobiť rakovinu kože u postihnutých ľudí, ako aj u všetkých ostatných ľudí, ale pri Xeroderma Pigmentosum je tento proces urýchlený nedostatkom opravných mechanizmov. Výsledkom je, že u postihnutých ľudí sa v detstve a dospievaní a po krátkom vystavení slnečnému žiareniu vyvinuli závažné formy rakoviny kože.
Kauzálna terapia zatiaľ nie je možná. Postihnutí ľudia sa musia po celý život vyhýbať slnečnému žiareniu, preto sa prezývka „deti mesačného svitu“ etablovala pre postihnutých (niekedy veľmi mladých) postihnutých ľudí. Okrem toho by títo ľudia mali byť pod dohľadom dermatológa kvôli pravidelnému skríningu rakoviny kože, aby sa novo vyvinutý karcinóm kože okamžite odstránil. Ak sa tieto opatrenia prísne dodržiavajú, dĺžka života osoby s xeroderma pigmentosum je približne rovnaká ako dĺžka života osoby bez ovplyvnenia.

Viac informácií o tejto chorobe nájdete na našich webových stránkach Xeroderma pigmentosum

Lynchov syndróm

Lynch syndróm je zmena v DNA, ktorá spôsobuje defektný enzým v bunkách tela.U postihnutých ľudí je teda určitý mechanizmus chybný, čo by inak malo chrániť bunky pred degeneráciou, t. J. Nekontrolovaný rast - ľudia s Lynchovým syndrómom majú preto výrazne zvýšené riziko rozvoja rakoviny.
K rakovine hrubého čreva často dochádza, pretože bunky sa tu prirodzene často delia a rýchlejšie sa objavujú chyby v programovaní rastu a smrti buniek. Postihnutí ľudia často vyvíjajú nádor v hrubom čreve v nezvyčajne mladom veku, t. J. Pred vekom 50 rokov, ktorý sa potom nazýva HNPCC (dedičný nepolypulárny karcinóm hrubého čreva). Avšak nie každý, kto má genetický make-up Lynchovho syndrómu, bude mať rakovinu hrubého čreva. Na druhej strane, aj iné orgány môžu vyvinúť nádor, pretože genetické predispozície, ktoré podporujú vývoj nádoru, sú prítomné vo všetkých telesných bunkách. Preto sú potrebné pravidelné kontroly a preventívne vyšetrenia u pacientov postihnutých Lynchovým syndrómom, aby sa adekvátne liečili nádory, ktoré sa vyvíjajú v skorom štádiu.

Viac o tejto téme nájdete na našej webovej stránke Lynchov syndróm