Gynekológie A Obstetrics-

Mutácia BRCA

Čo je mutácia BRCA?

Gén BRCA (gén rakoviny prsníka) kóduje nádorový supresorový gén v zdravom stave. Je to proteín, ktorý potláča nekontrolované delenie buniek a tým bráni malígnej degenerácii bunky do nádoru.

Ak dôjde k mutácii v tomto géne, sú postihnuté génové nosiče BRCA značne zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka v priebehu života (Rakovina prsníka) alebo rakovinu vaječníkov (Rakovina vaječníkov) stať sa chorým.

Existujú dva gény BRCA: BRCA1 a BRCA2. Predpokladá sa, že približne 5% všetkých rakovín prsníka je spôsobených mutáciou BRCA, a preto sú dedičné.

Čo je gén BRCA1?

BRCA1 (Gén rakoviny prsníka 1) je gén zo skupiny génov potlačujúcich nádory („Nádor potlačujúce gény"). BRCA1 sa nachádza v genóme na chromozóme 17, kde kóduje proteíny, ktoré chránia pred vývojom nádoru. Presnou úlohou génového produktu BRCA1 je opraviť poškodenie (takzvané dvojvláknové zlomy) v ľudskom genóme DNA.

V dôsledku určitých mutácií už gén nemusí fungovať vôbec alebo iba v obmedzenej miere (Strata funkčnej mutácie alebo delécie), zvýšenie pravdepodobnosti, že postihnutá bunka degeneruje na malígny nádor.

Viac informácií o tejto téme nájdete na stránke: Nádorové markery pri rakovine prsníka

Čo je gén BRCA2?

BRCA2 (Gén rakoviny rakovina 2) bola objavená niekoľko rokov po BRCA1. Gén je umiestnený na chromozóme 13. Tento gén tiež kóduje v bunke proteín potláčajúci nádor, ktorý hrá rozhodujúcu úlohu pri oprave poškodenia DNA.

Mutácie v BRCA2 bránia týmto procesom opravy, a tým zvyšujú riziko určitých typov rakoviny, najmä rakoviny prsníka a vaječníkov.

Zaujíma vás viac táto téma? Potom si prečítajte nasledujúci článok: Gén pre rakovinu prsníka

V čom je rozdiel?

Mutant BRCA1 aj BRCA2 sú vysoko rizikové gény pre rakovinu prsníka a vaječníkov. V neporušenom stave produkty týchto génov pôsobia proti vývoju nádorov, hoci presná funkcia oboch génov ešte nie je úplne objasnená. Gény sú na rôznych chromozómoch v genóme.

Mutácia v BRCA1 alebo BRCA2 zvyšuje pravdepodobnosť, že u postihnutej ženy sa vyvinie rakovina prsníka, a pravdepodobnosť, že sa vyvinie rakovina prsníka vo veku 70 rokov, je až 80%.

Mutácia BCRA1 tiež významne zvyšuje riziko rakoviny vaječníkov (Pravdepodobnosť ochorenia 50%), zatiaľ čo riziko tejto choroby sa zvyšuje aj mutáciou BRCA2, ale pravdepodobnosť ochorenia je nižšia a je iba 30 - 40%.

Môžem z určitých príznakov povedať, že mám mutáciu BRCA?

Mutácia BRCA nespôsobuje príznaky, ktoré naznačujú genetickú zmenu.

Ľudia s mutovanými génmi BRCA nie sú chorí, ale jednoducho majú podstatne vyššie riziko vzniku rakoviny prsníka alebo vaječníkov neskôr v živote.

Jediným dôkazom dedičného karcinómu prsníka je familiárny nárast rakoviny prsníka.

Podrobnejšie informácie o tejto téme nájdete tu: Príznaky rakoviny prsníka

Aká je pravdepodobnosť, že dostanete rakovinu prsníka?

Väčšina rakovín prsníka nie je spôsobená genetickými zmenami génov BRCA. Štúdie ukázali, že iba približne 5 až 10% všetkých rakovín prsníka sa dedí mutáciami BRCA. Napriek tomu sú ženy s vysokou úrovňou rakoviny prsníka v ich rodinách rozrušené a pýtajú sa, aké je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie rakovina prsníka.

Pravdepodobnosť, že u žien, ktoré trpia mutáciou v BRCA 1 alebo BRCA 2, sa u nich počas ďalšieho života vyvinie rakovina prsníka, je asi 50 - 80%, a je preto výrazne vyššia ako pravdepodobnosť žien so nemutovanými génmi BRCA.

Zmeny v géne BRCA1 alebo BRCA2 tiež zvyšujú celoživotné riziko rakoviny vaječníkov: ženy s mutáciami majú 50% šancu na rozvinutie choroby.

Ženy s mutovanými génmi BRCA tiež ochoria oveľa skôr v mladšom veku (40 rokov alebo mladší). U žien s nededičnou rakovinou prsníka sa toto ochorenie neobjavuje v priemere až dovŕšením 60 rokov alebo neskôr.

Mutácie v génoch BRCA ovplyvňujú nielen ženy. Muži, ktorí sú postihnutí mutáciami BRCA, majú tiež zvýšené riziko rozvoja rakoviny prsníka počas svojho života. Tieto čísla sa však vzťahujú iba na tzv. Vysokorizikové rodiny, t. J. Rodiny, v ktorých sa vyskytlo niekoľko prípadov rakoviny prsníka alebo karcinómu vaječníkov u členov rodiny v ranom veku.

Okrem týchto dvoch génov BRCA existujú ďalšie gény, o ktorých sa predpokladá, že zvyšujú riziko dedičného karcinómu prsníka.

Zaujíma vás táto téma? Potom si prečítajte nasledujúci článok: Riziko rakoviny prsníka

Aká je pravdepodobnosť dedenia?

Každý gén existuje v bunke v bunkovom jadre v duplikáte. Jedna kópia génu pochádza od matky, druhá od otca. Mutácia v jednej z týchto kópií je dostatočná na to, aby hovorila o mutácii BRCA, tento stav sa označuje ako „heterozygotná“ mutácia. Táto kópia génu je chybná od narodenia, zatiaľ čo druhá kópia je stále nedotknutá.

Ak dôjde k mutácii v druhej kópii v dôsledku vplyvov prostredia alebo spontánne, funkcia génu úplne zlyhá a je prítomná „homozygotná“ mutácia. Výsledkom je, že bunka už nemôže opravovať poškodenie DNA a nekontrolovateľne rastie. Nekontrolovaný rast buniek vedie k rozvoju nádorov.

Ak sa v rodine vyskytne viac prípadov rakoviny prsníka, je pravdepodobné, že existuje zvýšená náchylnosť na túto chorobu a že sa prenáša ďalej.

Gény BRCA sa zdedia podľa schémy autozomálne dominantného dedičstva. To znamená, že mutácia v géne BRCA od jedného rodiča má 50% šancu, že sa prenesie na deti.

Je dôležité pochopiť, že to platí pre všetkých potomkov, ako pre samice, tak pre samcov, a preto sa mutácia môže preniesť aj na mužov v rámci rodiny. Na druhej strane ľudia, ktorí nemajú mutáciu v génoch BRCA, neprenášajú na svoje deti žiadne mutácie BRCA, pretože zmeny génov sa prenášajú iba priamo na potomstvo a nemôžu preskočiť generáciu.

Ak sa o túto tému zaujímate viac, prečítajte si nasledujúci článok: Je rakovina prsníka dedičná?

Tieto testy sú tam

Genetický test sa vykonáva v laboratóriu, v ktorom sa vo vzorke krvi zisťujú mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2.

Genetický test je molekulárno-biologický test, pri ktorom sa genetický materiál analyzuje.

V prípade žien, u ktorých sa predpokladá, že majú rodinnú anamnézu v súvislosti s rakovinou prsníka a / alebo vaječníkov, náklady na tento genetický test obvykle hradí zdravotná poisťovňa.

Výsledky testov sú také isté

Skúšky poskytujú spoľahlivé výsledky, ale vyhodnotenie výsledkov skúšky často nie je ľahké.

Okrem mutácií, ktoré významne zvyšujú riziko pacienta pri rozvoji rakoviny prsníka alebo vaječníkov, existujú aj neutrálne zmeny v génoch BRCA. Sú to tiež mutácie, ale nemajú žiadny vplyv na riziko rakoviny.

Nie je vždy ľahké rozlíšiť medzi chorobami súvisiacimi a neutrálnymi zmenami, a preto nie každý nález sa dá hodnotiť s absolútnou istotou.

Kto by mal byť testovaný?

Ženy s rodinnou anamnézou by sa mali testovať na mutáciu v génoch BRCA. Patria sem ľudia, ktorí pochádzajú z vysokorizikovej rodiny. Na tento účel je potrebné splniť určité kritériá. Nájdete ich v našom článku: Genetické testovanie

Napríklad najmenej tri prípady rakoviny prsníka v rodine, najmenej dve ženy s rakovinou prsníka pred dosiahnutím veku 51 rokov, aspoň jeden muž s rakovinou prsníka alebo aspoň dve ženy s rakovinou vaječníkov.

Genetické vyšetrenie sa uskutoční až po dovŕšení 18 rokov veku, pretože rakovina sa u veľmi mladých žien takmer nikdy nevyskytuje.

Aká je liečba mutácie BRCA?

Ženy, u ktorých sa zistilo, že majú mutáciu v BRCA1 alebo BRCA2, by mali hovoriť so svojím lekárom o svojom riziku vzniku rakoviny prsníka a vaječníkov ao možnej profylaktickej liečbe.

Pozitívny genetický test však neznamená, že rakovina je už prítomná, a že k tomu nevyhnutne dôjde. Existujúce mutácie v génoch BRCA môžu naznačovať iba to, že riziko ochorenia na rakovinu prsníka a vaječníkov počas celého života je v porovnaní s ľuďmi bez mutácie výrazne zvýšené.

Mutáciu BRCA nemožno liečiť per se. Ženy s pozitívnymi výsledkami by sa však mali zúčastniť na intenzívnom programe včasného odhaľovania. Lekár vykonáva pravidelné preventívne vyšetrenia, aby mohol čo najskôr zistiť možnú rakovinu prsníka alebo vaječníkov. Rakovina, ktorá je diagnostikovaná a liečená vo veľmi skorom štádiu, má veľmi dobrú šancu na zotavenie.

Program včasného zistenia zahŕňa vyšetrenie palpácie každých šesť mesiacov a vyšetrenie prsných žliaz ultrazvukom. Okrem toho sa mamografia vykonáva každoročne od veku 30 rokov.

Alternatívne existuje aj možnosť preventívnej operácie, pri ktorej sa preventívne odstránia prsia, vaječníky a vajcovody. Táto operácia je veľmi radikálnym opatrením, ktoré je potrebné starostlivo zvážiť. Postihnuté ženy majú možnosť podrobne prediskutovať toto rozhodnutie s tímom skúsených gynekológov a ľudskej genetiky.

Súčasťou liečby je aj psychologická podpora, pretože situácia je pre mnohých pacientov obrovskou psychologickou záťažou. Po odstránení prsníkov existuje množstvo možností na rekonštrukciu odstránených prsníkov tak, ako je to len možné.

Viac informácií o tejto téme si môžete prečítať: Liečba rakoviny prsníka

Ako je možné urobiť diagnózu?

Mutácia BRCA sa diagnostikuje pomocou genetického testu, pri ktorom sa oba gény skúmajú pomocou genetickej diagnostiky. Genetický test má zmysel iba vtedy, ak je pravdepodobné, že osoba bude mať dedičnú predispozíciu kvôli rodinnej anamnéze rakoviny prsníka alebo ovárií.

Vzorka krvi sa odoberie od testovanej osoby, z ktorej sa získa DNA, t. J. Genetický materiál. Skutočné skúmanie sa uskutočňuje pomocou sekvenovania génov. Niektoré génové segmenty, v ktorých môžu byť mutácie lokalizované, sú úplne sekvenované. To znamená, že jednotlivé stavebné bloky DNA sa dešifrujú a preskúmajú.

Vzhľadom na komplexnú technológiu vyšetrenia môže trvať až štyri mesiace, kým bude k dispozícii konečný výsledok testu.

Zaujíma vás táto téma? Prečítajte si viac o tom v časti: Ako rozpoznáte rakovinu prsníka?

Aká je prognóza?

Prognóza žien s mutáciou BRCA1 alebo BRCA2 závisí do značnej miery od začatia liečby.

Pravidelné kontroly ako súčasť programu včasnej detekcie významne zlepšujú prognózu, pretože možné nádory sa dajú zistiť veľmi skoro a dobre sa liečiť.

Skutočná prognóza rakoviny prsníka nie je horšia u žien s mutáciou BRCA ako u iných pacientov s nededičnou rakovinou prsníka.

Zaujíma vás táto téma? Prečítajte si nasledujúci článok: Prognóza rakoviny prsníka

Príčiny mutácie BRCA

V našich bunkách tela sa neustále vyvíjajú mutácie, ktoré sa však zvyčajne rýchlo upravujú špeciálnymi mechanizmami, a preto nemajú žiadny vplyv na organizmus. Mnoho vonkajších vplyvov môže vyvolať mutácie a narušiť funkciu génu. Spúšťacie faktory sa nazývajú mutagény.

Medzi tieto možné príčiny patrí napríklad vysokoenergetické žiarenie (napr. Röntgenové alebo UV žiarenie), rôzne chemikálie (napr. Nitrosamíny a polycyklické aromatické uhľovodíky). Pri spätnom pohľade je však ťažké alebo nemožné určiť konkrétnu príčinu mutácie.

Špeciálne mutagény, ktoré primárne spôsobujú mutácie v génoch BRCA, nie sú zatiaľ známe. Vo väčšine prípadov mutácie v génoch BRCA vznikajú jednoducho náhodou (tzv. spontánne génové mutácie).

Tu dochádza k chybám pri zdvojnásobení DNA v rámci delenia buniek, ktoré mení gén. Výsledkom môžu byť problémy s rastom buniek, čo zvyšuje riziko, že sa v ďalšom priebehu vyvinie malígny nádor.

Psychika s mutáciou BRCA

Podozrenie na mutáciu BRCA alebo pozitívny genetický test predstavuje pre pacienta značnú psychologickú záťaž, ktorú by sa nemalo podceňovať. Z tohto dôvodu mnohé kliniky, kde sa vykonáva genetická analýza, ponúkajú podrobné konzultácie, ktoré zahŕňajú aj rozhovor s psychológom.

Rozhodnutie o tom, či sa majú prsia a vaječníky odstrániť ako preventívne opatrenie skôr, ako sa môžu rozvinúť nádory, je tiež psychologickou výzvou a okrem dôkladného poradenstva si vyžaduje osobitné psychologické vyšetrenie.

Štúdie preukázali, že duševné choroby, ako sú depresia alebo extrémny stres, sú rizikovými faktormi rakoviny prsníka a môžu podporovať vývoj nádoru. Z tohto dôvodu je osobitne dôležité, aby sa geneticky namáhaným ženám poskytla primeraná psychologická podpora, aby sa posilnil ich pozitívny prístup k životu a ich psychická pohoda.

Táto téma môže byť pre vás užitočná: Pooperačná depresia

Ktoré ďalšie nádory sú spojené s mutáciou BRCA?

Gény BRCA kódujú proteíny, ktoré normálne bránia bunke v nadmernom raste a nekontrolovateľnom delení. Zmeny týchto génov znamenajú, že to už nie je zaručené a rakovina sa vyvíja.

Sú to výhodne nádory, ktoré sa nachádzajú v prsníku alebo vo vaječníkoch, ale existujú aj iné druhy rakoviny, ktoré sú spojené s mutáciou BRCA. Patria sem črevné, pankreatické (pankreas-) a rakovinu kože. Muži majú zvýšené riziko rakoviny prostaty.

Viac informácií o tejto téme si môžete prečítať: Rakovina kože - včasná detekcia a liečba

Aká je súvislosť medzi mutáciou BRCA a rakovinou vaječníkov?

Existuje tiež súvislosť medzi zmenami génov BRCA a dedičnou rakovinou vaječníkov. Ženy s mutáciou v géne BRCA1 alebo BRCA2 majú zvýšené riziko rakoviny prsníka a vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny vaječníkov.

Odhaduje sa, že nositelia mutovaných génov BRCA majú neskôr 50% riziko rakoviny vaječníkov.Je tiež možné, že u nosičov mutácií BRCA sa súčasne vyvinie rakovina prsníka a vaječníkov.

Na rozdiel od rakoviny prsníka neexistuje bohužiaľ žiadny vhodný program včasného zistenia rakoviny vaječníkov. Lekár však môže pomocou ultrazvuku pravidelne vyšetrovať vaječníky na bunky podozrivé na nádor.

Ženy, ktoré boli testované pozitívne, by tiež mali uvažovať o preventívnej operácii, ktorá zahŕňa okrem prsníkov odstránenie vajíčkovodov a vaječníkov. Toto samozrejme nie je ľahké rozhodnutie a vo veľkej miere závisí od životnej situácie (Vek, ukončenie plánovaného rodičovstva atď.) z. Preto by sa tento krok mal starostlivo zvážiť a prediskutovať s ošetrujúcim lekárom.

Podrobnejšie informácie o tejto téme nájdete tu: Rakovina vaječníkov - príznaky, príčiny a liečba

Čo vlastne znamená trojitá negatíva?

Trojitá negatívna alebo trojitá negatívna rakovina prsníka je špeciálna forma rakoviny prsníka, ktorá je negatívna pre tri špecifické markery.

Estrogénový receptor (HE), progesterónový receptor (PR) a receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2).

Tieto receptory môžu existovať na povrchu nádorových buniek a zaisťujú, že nádor reaguje na určité hormóny (estrogén, progesterón a epidermálny rastový faktor) sa zaoberá tým, čo ovplyvňuje liečebný režim.

To nie je prípad trojitého negatívneho karcinómu. Ukázalo sa, že ženy s trojitým negatívnym karcinómom prsníka majú často mutáciu v BRCA1.

Zaujíma vás táto téma? Potom si prečítajte nasledujúci článok: Čo je to trojnásobne negatívna rakovina prsníka?