hemofílie

synonymá

Hemofília, dedičná porucha krvácania, nedostatok faktora zrážanlivosti krvi,
Nedostatok faktora VIII, nedostatok faktora IX, hemofília

definícia

Hemofília je dedičné ochorenie systému zrážania krvi:
Postihnutí pacienti majú zhoršenú zrážanlivosť krvi, čo sa prejavuje v skutočnosti, že krvácanie nastáva s najmenšou traumou a krvácanie je ťažké zastaviť.

Koagulačné faktory nie je možné aktivovať, takže nie je možný pravidelný priebeh koagulačnej kaskády.

Hemofília je vrodené ochorenie, ktoré má dve formy,
Môže byť prítomná hemofília A a B.

Hemofília A sa vyskytuje častejšie (v 85% prípadov) ako forma B (približne 15%) a je závažnejšia z týchto dvoch foriem.

Aktivita komplexu faktora VIII je pri hemofílii A obmedzená, pretože tvorba faktora VIII-C v pečeňových bunkách je znížená.

Faktor VIII-C je jednou z dvoch podjednotiek komplexu faktora VIII: von-Willebrandov- Faktor a faktor VIII-C tvoria tento komplex podporujúci koaguláciu v koagulačnej kaskáde. Faktor von Willebrand chráni faktor VIII-C pred prílišným rozkladom.

Množstvo komplexu funkčného faktora VIII sa následne zníži vo forme A.

V hemofílie B. syntéza koagulačného faktora IX prebieha v menšej miere, takže jeho účinok v koagulačnom procese chýba a je narušená hemostáza.

Výskyt / epidemiológia

Výskyt hemofílie v populácii je spôsobený hemofíliou A. 1 z 5 000 a pre formulár B. 1:15.000.
Skutočnosť, že muži ochorejú, je spôsobená rodovými otázkami
Forma dedičnosti koagulačnej chyby spojená s X (pozri príčinu / vývoj).

základy

Koagulácia krvi je jemne vyladený systém: Rôzne zložky krvi, takzvané koagulačné faktory, sa aktivujú jeden po druhom kaskádovitým spôsobom, aby sa v prípade zranenia umožnila hemostáza.

Koagulačný systém pozostáva z primárnej a sekundárnej hemostázy, ktorá sa tiež nazýva plazmatická koagulácia.

Ak je poškodená stena plavidla, postihnuté plavidlo sa zužuje v prvom kroku (= primárna koagulácia). Potom rekvizitaTromb doštičiek) v poranenej oblasti pokrytej krvnými doštičkami krvné doštičky), aby sa dosiahlo počiatočné utesnenie nádoby.

Tvorba trombu aktivuje plazmastickú koaguláciu:
Začína sa koagulačná kaskáda a interakcia rôznych koagulačných faktorov vytvára stabilné rany alebo cievne uzávery.

Príčina a pôvod

hemofílie Obe formy hemofílie sa zdedia ako recesívna vlastnosť spojená s X.

V takzvanom X-spojenom režime dedičnosti hemofílie je genetická informácia pre génový produkt o pohlavnom chromozóme X, ktorý sa vyskytuje v dvojnásobnom počte u žien a v jednotnom počte u mužov.

Pre každú genetickú informáciu existujú dva gény, tzv. Alely. Ak existuje recesívna dedičnosť, obe alely musia byť ovplyvnené mutáciou, aby sa spôsobila choroba: Recesívne znamená, že patologicky zmenená genetická informácia je odvodená od zdravej, t. nemení sa, informácie sú potlačené a nevedú k chorobe. Recesívne dedičné ochorenie sa vyvinie iba vtedy, ak obe alely nesú nesprávne genetické informácie.
Je len Génový výraz sa zmenil, príďte nie na hemofílie.

Informácie: dedičstvo

Ak sa zmení iba jedna génová expresia, nebude existovať žiadne ochorenie.

Pretože muži majú iba jeden chromozóm X v páre pohlavných chromozómov, a preto sú informácie o génových produktoch na ich chromozóme X k dispozícii iba v jednoduchej forme, ochorejú, ak je poškodená iba jedna alela.

Na druhej strane ženy, ktoré majú dva chromozómy X ako pohlavné chromozómy, ochorejú iba vtedy, ak majú oba chromozómy chybné gény pre génový produkt.

U mužov s hemofíliou je alela, ktorá nesie dedičné informácie pre koagulačný faktor VIII-C (hemofília A) alebo koagulačný faktor IX (hemofília B), dostupná iba v mierne modifikovanej forme;

Ženy musia niesť túto genetickú zmenu na oboch alelách, aby boli choré.

Ak majú ženy chybnú a nezmenenú alelu, nazývajú sa nositeľmi X-spojenej dedičnej choroby, ako je hemofília.

V prípade hemofílie má chybná genetická informácia za následok zníženie aktivity ovplyvneného koagulačného faktora alebo zníženie produkcie koagulačného faktora.

Chrómóm X je nosičom genetického materiálu pre koagulačné faktory sekundárnej hemostázy.

Približne. 70% mutácií v genetickom materiáli, ktoré spôsobujú hemofíliu, sa prenáša v rodinách, 30% chorôb vzniká v dôsledku spontánnych zmien (= spontánnych mutácií) v genetickej informácii.

diagnóza

Po opýtaní sa na anamnézu pacienta a vykonanie dôkladného fyzického vyšetrenia existujú ďalšie kroky v diagnostike hemofílie:

V 2/3 prípadoch sa vyskytujú prípady hemofílie v rodine, a preto by sa malo opýtať rodinného zoskupenia choroby, ak pacient predloží lekárovi príznaky podozrivé na hemofíliu.
Pacienti hlásia modriny v dôsledku najmenších zranení.

Jeden ich odlišuje Závažnosť hemofílie na miernu, stredne ťažkú ​​alebo ťažkú ​​formu choroby.

Vyšetrenie vzorky krvi poskytuje nasledujúce výsledky typické pre hemofíliu:

Čas krvácania je normálny (= primárna koagulácia je neporušená), ale funkcia plazmovej koagulácie je znížená, preto je tzv. PTT čas dlhší.
PTT znamená čiastočný tromboplastínový čas. Pri laboratórnych testoch sa meria funkcia faktorov I, II, V, VIII až XII, ako aj XIV a XV.

Pretože v hemofílii chýba jeden faktor v koagulačnej kaskáde, nemôže bežať optimálnym spôsobom, čo vedie k predĺženiu koagulačnej doby.
Aby bolo možné rozlíšiť hemofíliu A a B, musí sa vyšetriť krv pacienta na faktory VIII a IX, pričom absencia týchto dvoch faktorov určuje typ hemofílie.

Odlišná diagnóza

Hemofília sa musí odlišovať od iných porúch koagulačného systému, pričom sa uvádza najmä syndróm von Willebrand-Jürgens.
Faktor von Willebrand (vWF) spolupracuje s faktorom VIII-C im

Komplex faktora VIII a spôsobuje inhibíciu predčasnej degradácie faktora VIII, faktor okrem toho podporuje koaguláciu sprostredkovaním adhézie krvných doštičiek na poškodené vaskulárne miesto. Teda vWF je dôležitou súčasťou primárnej aj sekundárnej koagulácie.
Ak je prítomný von Willebrand-Jürgensov syndróm, potom sa vytvorí

vWF v bunkách steny ciev sa uskutočňujú iba v malej miere alebo nesprávne. Znížená miera vzdelania alebo nedostatočná funkcia internetu
von Willebrandov faktor je spôsobený mutáciami v géne na tvorbu faktora. Dedičnosť syndrómu alebo príčinnej génovej mutácie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom: genetická informácia pre vWF je na chromozóme číslo 12, ktoré nie je pohlavným chromozómom. Pri dominantnom spôsobe dedičnosti chorá alela potláča účinok druhej zdravej alely, takže choroba je spôsobená mutáciou génu a spôsobuje klinické príznaky.

Pacienti zvyčajne trpia krvácaním z kože a slizníc, menej spontánnym krvácaním ako pacienti s hemofíliou.

Ochorenie sa často pozoruje iba vtedy, keď po operácii dôjde k dlhodobému krvácaniu.

Čas krvácania pacienta po poranení sa predlžuje a hodnoty plazmatickej koagulácie sa patologicky menia (predlžuje sa PTT).

Syndróm von Willebrand-Jürgens je spôsobený podaním desmopresínu alebo nahradením faktora VIII a vWF na stabilizáciu koagulácie (podrobnejšie vysvetlenie nájdete v časti „Liečba hemofílie“).

Aké sú príznaky hemofílie?

Príznaky vo forme hemofílie sa nelíšia:

• Hemofília zvyčajne vedie k klinickým symptómom u mužov.
• K nadmernému krvácaniu dochádza pri hemofílii, ktorá nesúvisí s predchádzajúcou, väčšinou banálnou nehodou (trauma) je doba krvácania normálna, ale krvácanie sa zvyčajne vyskytuje u zdravých ľudí.
• Rozlišujeme tri formy hemofílie, ktoré sú definované zvyškovou aktivitou ovplyvnených koagulačných faktorov:
  1.ťažká hemofília (hemofílie) s menej ako 1% zostatkovej aktivity alebo s časťou funkčného faktora, ktorý je stále prítomný a pri ktorom dochádza k spontánnemu krvácaniu a kĺbovému krvácaniu
  2. Mierna hemofília (ochorenie krvi) s faktorovou aktivitou v rozmedzí
  1 a 5% normálnej faktorovej aktivity a výskyt modrín (= hematómov) po menšej traume
  3. mierna hemofília (hemofílie), v ktorej stále zostáva 5 až 15% zostatkovej aktivity a u ktorých pacienti hlásia príznaky, ako sú hematómy (modriny) po významnom traume a pooperačnom krvácaní.

Prečítajte si viac na tému: Aké sú príčiny mozgového krvácania

• Ženy, ktoré zvyčajne majú iba zmenené genetické informácie o hemofílii, obvykle nevykazujú žiadne klinické príznaky s viac ako 50% zvyškovou aktivitou.
• U pacientov dochádza k krvácaniu do veľkých kĺbov koleno-, Bedro- alebo Ramenné kĺby, pričom sa hovorí o hemartróze. Krvácanie vyvoláva zápalovú reakciu s opravnými procesmi v kĺbe, čo môže viesť k stuhnutiu kĺbu.
• To môže tiež krvácať do muskulatúra a prichádzajú mäkké tkanivá. Krvácanie vedie k zvýšeniu tlaku vo svaloch alebo tkanive, pretože v súčasnosti existuje väčší objem. Môže to ovplyvniť najmä vaše ruky a nohy Syndróm oddelenia viesť:
  Zvýšený tlak spôsobuje kompresiu krvných ciev a nervov, takže končatiny sú nedostatočne zásobené a veľké časti tkanív môžu odumrieť. Aby sa predišlo strate končatiny, musí lekár čo najskôr liečiť syndróm kompartmentu.
• Vyskytuje sa krvácanie do brucha, čo predstavuje pre pacienta život ohrozujúcu situáciu.
• Po operácii je možné neobvykle dlhotrvajúce krvácanie.
  Okrem toho môžu byť v moči dlhé obdobia. Tu hrozí jeden anémiapretože pacient neustále stráca krv, možno bez povšimnutia.
• Sú obzvlášť nebezpečné Mozgové krvácanie (= intrakraniálne krvácanie), ktoré vedie k smrti u 10% ľudí s hemofíliou. Viac informácií o tejto téme nájdete v našej téme Mozgové krvácanie.

Ako sa vykonáva liečba hemofílie?

U chorých by sa malo vyskytnúť krvácanie hemofílie preto sa treba vyhnúť, a preto to nie je pacient liečenie ktoré inhibujú zrážanie krvi, napr Kyselina acetylsalicylová (Aspirin®) a bez intramuskulárnych injekcií (= injekčných striekačiek do muskulatúra).

Ak dôjde k traumatu s krvácaním, je veľmi dôležitá starostlivá lokálna hemostáza, aby sa zabránilo krvácaniu do susedného tkaniva.

Drogová terapia hemofílie spočíva v nahradení koagulačných faktorov, ktoré telo nemôže produkovať v dostatočnom množstve.

Pacienti s miernym hemofílie dostávajú prípravky koagulačného faktora podľa potreby, t.j. ak došlo k traumatu s krvácaním alebo ak sa plánuje väčšia operácia, čo môže mať za následok veľké krvácanie.
Nahradenie profylaktického faktora by sa malo používať u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hemofíliou, t. chýbajúci faktor by sa mal uviesť natrvalo, pred dochádza k krvácaniu.

Ak existuje zvyšková aktivita faktora VIII viac ako 15% alebo faktora IX viac ako 20 - 25%, nie je potrebná pravidelná liečba; títo pacienti dostávajú chýbajúci koagulačný faktor v prípade spontánneho krvácania alebo pred plánovaným chirurgickým zákrokom.

Dlhodobá terapia, ako aj terapia pred chirurgickým zákrokom, môže mať formu domácej samoliečby, pri ktorej pacient aplikuje chýbajúci koagulačný faktor sám.

U pacientov s miernou hemofíliou existuje alternatíva liečby:

Účinná látka dezmopresín (napr. Minirin®) vedie k distribúcii
Faktor VIII, ktorý je uložený v stenách nádoby.
Liek sa však môže podávať súčasne iba niekoľko dní, pretože po stimulácii uvoľňovania faktora je pamäť v stenách ciev vyčerpaná a musí sa znova replikovať.

V akútnej terapii hemofílie existujú tri možnosti zásahu:

1. Pacient dostáva aktivovaný protrombín, látku, ktorá podporuje zrážanie krvi, takže krv sa zastaví čo najrýchlejšie.
2. Inou terapeutickou možnosťou je podávanie prípravkov faktora VII. Tento faktor je na začiatku koagulačnej kaskády a začína jej pravidelný priebeh.
3. Treťou terapeutickou možnosťou je použitie živočíšneho faktora VIII-C, aby sa pacientovi umožnilo zastaviť krvácanie.

komplikácie

Náhradný darček (=náhrada) koagulačných faktorov môže viesť k tvorbe protilátok proti presne týmto faktorom, takže substitúcia v konštantnej dávke už nemá žiadne terapeutické účinky, a preto sa hovorí o tvorbe inhibítorov.

V závislosti od stanovenia koncentrácie protilátok v krvi pacienta sa môžu podávať vysoké dávky faktora VIII, ktorých cieľom je znovu získať toleranciu voči tomuto faktoru a zastaviť tvorbu protilátok. Tento postup by sa mal vykonávať iba v špecializovaných strediskách.

Existuje nízke riziko nákazy hepatitídou alebo nákazy vírusom HIV (=HIV), pretože faktory pochádzajú z produktov ľudskej krvi.

Ďalším rizikom substitučnej liečby hemofílie je výskyt alergických reakcií.