biologickými

úvod

Imunitný systém je nevyhnutný na prežitie každej ľudskej bytosti. V priebehu evolúcie sa u ľudí vyvinula takzvaná adaptívna imunitná sústava. To nám dáva príležitosť reagovať odlišnejšie a efektívnejšie na baktérie a vírusy. Imunitný systém nás chráni. Pomáha nám to lepšie prežiť bitku so zápalom. Existuje mnoho rôznych typov modulátorov zápalu. Napríklad takzvaný faktor nekrotizujúci nádory alfa, ktorý je skrátene TNF-a. Spolu s ďalšími faktormi to zaisťuje, že zápalové a nádorové bunky sú eliminované skôr, ako môžu vyvolať choroby.

Ale títo „strážcovia“ nášho tela sa môžu tiež stať „zločincami“. Pretože niekedy sa náš imunitný systém obracia proti nám. V týchto prípadoch sa vyvinú autoimunitné ochorenia, ktoré je ťažké liečiť pomocou liekov. Tu prichádza biologika. Biologické látky sa tiež nazývajú biofarmaceutiká alebo biofarmaceutiká. Sú to lieky, ktoré sa vyrábajú v geneticky modifikovaných organizmoch rôznymi biotechnologickými prostriedkami. Príkladmi týchto liekov sú takzvané „monoklonálne protilátky“ alebo takzvané „fúzne proteíny“. Inhibítory TNF-a, medzi nimi antagonisty receptorov TNF-alfa, patria do tejto skupiny liekov.

Známym biologickým činidlom je adalimumab, tiež známy pod obchodným názvom Humira.

indikácia

Antagonisty receptora TNF-a sa používajú pri zápalových chronických autoimunitných ochoreniach. To znamená, že sú indikované na všetky choroby, pri ktorých vlastný imunitný systém tela bojuje proti telu namiesto toho, aby oň bojoval. V tomto procese hrá TNF-a často hlavnú úlohu. Zaisťuje, že určité bunky sa začnú správať ako tzv. Vychytávacie bunky (makrofágy), a tak ničia tkanivo, kosti, chrupavky a v závislosti od choroby aj iné bunky tela.
Špecifické indikácie sú napríklad reumatoidná artritída, takzvaná juvenilná idiopatická artritída, psoriatická artritída, psoriáza s plakmi, ankylozujúca spondylitída, Crohnova choroba alebo ulceratívna kolitída. Biologické lieky, ako sú antagonisty receptorov TNF-a, sa používajú, keď žiadne iné lieky nepomáhajú s uvedenými chorobami alebo nespôsobujú príliš veľa vedľajších účinkov.

Biológia ankylóznej spondylitídy

Bechterewova choroba je zápalové chronické autoimunitné ochorenie. Patrí do reumatickej skupiny foriem. Je to jedna z tzv. Spondylartritídy. Pri Bechterewovej chorobe je vlastný imunitný systém tela namierený proti kostným a chrupavkovým bunkám v oblasti panvy a chrbta a ničí ich. To môže viesť k bolesti a deformáciám kĺbov v zodpovedajúcich oblastiach tela. Za určitých okolností sa môžu tiež použiť antagonisty receptora TNF-a. Inhibujú messengerovú látku TNF-a. Pretože táto messengerová látka hrá hlavnú úlohu v zápalovom procese, proces ochorenia je blokovaný inhibíciou TNF-a. To môže zmierniť príznaky a spomaliť progresiu choroby.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba ankylóznej spondylitídy

Biológia psoriázy

Hovorová lupienka je v technickom žargóne známa ako psoriáza s plakmi. Prejavuje sa ako silné odlupovanie pokožky svrbením a pálením. Môže sa vyskytnúť v rôznych stupňoch závažnosti. V prípade miernej až závažnej závažnosti sa niekedy používajú antagonisty receptora TNF-a.
Jeden sa hovorí o tejto závažnosti ochorenia, keď je postihnutých viac ako 10% povrchu pokožky alebo keď sa kožné zmeny prejavia vo zvlášť viditeľných častiach tela, napríklad v rukách alebo tvári. Veľmi vysoká miera utrpenia zo strany pacienta je tiež kritériom pre klasifikáciu stredne ťažkej až ťažkej psoriázy. V niektorých prípadoch sa biologické látky už môžu používať bez toho, aby došlo k zlyhaniu všetkých ostatných účinných látok alebo k preukázaniu vedľajších účinkov. Antagonisty receptora TNF-a môžu potlačiť zápalové reakcie v mieste, kde vznikajú, a tak zlepšiť kvalitu života postihnutého pacienta.
Okrem toho možno do istej miery zabrániť sekundárnym chorobám, ktoré môžu byť dôsledkom psoriázy, ako je depresia.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba psoriázy alebo psoriázy

Biológia ulceróznej kolitídy

Ulceratívna kolitída sa vyznačuje silnými zápalovými, chronickými prerušovanými procesmi črevnej sliznice a podkladovej vrstvy spojivového tkaniva. V závažných prípadoch sa tvoria vredy. Na rozdiel od Crohnovej choroby je hrubé črevo takmer výlučne postihnuté. Aj pri tomto type autoimunitného ochorenia môžu antagonisty TNF-a receptora pozitívne ovplyvniť priebeh ochorenia. Na liečenie ulceratívnej kolitídy bolo v súčasnosti schválených množstvo rôznych biologických látok.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba ulceróznej kolitídy

Biológia Crohnovej choroby

Crohnova choroba je chronické zápalové autoimunitné ochorenie. Vlastný obranný systém tela je namierený proti bunkám tráviaceho traktu. To môže ovplyvniť celý tráviaci systém od ústnej dutiny po konečník. TNF-a tu hrá úlohu v tom, že zaisťuje výskyt zápalových procesov a deštrukciu buniek. Inhibítory TNF-a preto môžu tiež potlačovať procesy ochorenia v kontexte Crohnovej choroby a čiastočne zabrániť následnému poškodeniu.

Prečítajte si viac o téme na: Liečba Crohnovej choroby

Biologia pre reumatizmus

Mnoho chorôb je reumatických. Ak sa reumatizmus používa hovorovo, zvyčajne ide o reumatoidnú artritídu. Ide o chronické zápalové autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitné bunky ničia chrupavkové a kostné bunky. Bolesť a opuch kĺbov. Toto sa často stáva v oblasti metatarzofalangálnych kĺbov prstov na rukách a nohách. Často sa vyskytuje typická ranná stuhnutosť. Aj tu hrá modulátor zápalu TNF-a hlavnú úlohu. Antagonisty receptora TNF-a sa môžu použiť pri liečbe reumatoidných liekov, ak zlyhajú iné opatrenia.

Prečítajte si viac o téme na: Terapia reumatoidnej artritídy

Účinná látka / účinok

Väčšina biologických látok sú proteíny. Existujú rôzne generácie biologických látok, a teda aj inhibítorov TNF-a. Generácie sa líšia od výroby.
Koniec názvu ukazuje, koľko myšieho proteínu je stále prítomných v aktívnych zložkách. S koncovkou –omab je to 100%, s koncovkou –ximab je 25% myšací proteín, s koncovkou - 5 - 10% je stále k dispozícii a s koncovkou –umab vôbec nie. To hrá úlohu pri znášanlivosti liekov.
Inhibítory TNF-a môžu navyše pôsobiť rôznymi spôsobmi. Môžu zachytiť TNF-a, a tak zabrániť jeho naviazaniu na jeho receptor. V dôsledku toho nedochádza k určitým procesom v bunke, ktoré by viedli k deštruktívnej imunitnej reakcii.Ďalšou možnosťou je, že inhibítor TNF-a blokuje väzobné miesto TNF-a k receptoru. Liek potom pôsobí ako takzvaný antagonista. Je tiež možné, že inhibítory TNF-a pôsobia ako tzv. Fúzne proteíny. Nazývajú sa tiež návnadové receptory. Falošné receptory sú receptory, ktoré viažu ligandy, ale neprenášajú signály. TNF-a návnadové receptory sú rozpustné receptory, ktoré zachytávajú TNF-a skôr, ako dosiahne svoje pôvodné miesto určenia. Výsledkom je, že už neexistuje žiadny signál a rast deštruktívnych imunitných buniek je spomalený.

Enbrel®

Účinná látka Etanercept je prítomná v komerčnom prípravku Enbrel®. Je to takzvaný návnadový receptor alebo fúzny proteín. Enbrel® sa používa najmä pri reumatickej artritíde, juvenilnej chronickej artritíde, psoriatickej artritíde a tzv. Spondylartritíde. Psoriatická artritída je špeciálna forma psoriázy, ktorá je spojená s bolesťou kĺbov. Enbrel® pôsobí ako inhibítor TNF-a pri týchto ochoreniach, ako aj pri niektorých ďalších autoimunitných ochoreniach. Enbrel® však nie je účinný pri Crohnovej chorobe. Spravidla sa podáva subkutánne raz týždenne s 50 mg alebo dvakrát týždenne s 25 mg.

Prečítajte si viac o téme na: Enbrel®

Remicade®

Účinná látka infliximab sa nachádza napríklad v komerčnom prípravku Remicade®. Infliximab je chimérna monoklonálna protilátka, ktorá blokuje aktivitu TNF-a. Pretože ide o chimérickú monoklonálnu protilátku, hlavná kostra je ľudská a antigén viažuce miesta (25%) sú myšie proteíny. To znamená, že účinnosť je vyššia ako pri takzvaných myšacích monoklonálnych protilátkach, ktoré pozostávajú zo 100% myšieho proteínu, a nižšia v porovnaní s humanizovanými (5-10% myšací proteín) alebo ľudskými monoklonálnymi protilátkami (0% myšací proteín). Riziko alergií a intolerancie je preto nižšie ako pri myších monoklonálnych protilátkach a vyššie ako pri humanizovaných alebo ľudských protilátkach. Remicade® sa používa na reumatoidnú artritídu, psoriatickú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu a ďalšie autoimunitné ochorenia. Na rozdiel od etanerceptu je účinná látka infliximab účinná aj pri Crohnovej chorobe. Dávka je 3 až 5 mg na kg telesnej hmotnosti v závislosti od ochorenia.

dávkovanie

Pretože bilogiky sú zvyčajne proteíny, musia sa podávať parenterálne (infúziou). Perorálne požitie nie je možné, pretože telo ho potom strávi a účinné látky si nemôžu vyvinúť svoj účinok. Dávka závisí od aktívnej zložky a od prítomného ochorenia. Dávka je zvyčajne v jedno až dvojcifernom miligramovom rozmedzí a podáva sa 1 až 2-krát týždenne.

cena

Náklady na biologiku sú veľmi vysoké. Preto sa väčšinou používajú iba ako posledná možnosť. To znamená, že ak sú všetky ďalšie účinné zložky, ktoré sú indikované pre príslušné choroby, neúspešné. Spravidla stoja dve striekačky približne 1 600 eur mesačne.

Vedľajšie účinky

V rámci špeciálnej liečby a pozorovania sú blokátory TNF-a relatívne dobre tolerované a bezpečné lieky. Avšak, ako u každého lieku, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky je možné rozdeliť na účinky súvisiace s aplikáciou a účinky spojené s narušením imunitného systému. Pretože biologika sa musí podávať parenterálne (ako infúzia), môžu sa vyskytnúť teoreticky reakcie na infúziu. V porovnaní s inými biologickými látkami sa to stáva častejšie s účinnou látkou infliximab. Ale pri špecializovanej liečbe môžu byť tieto typy vedľajších účinkov zvyčajne dobre zvládnuté. Ak sa Biologikas podáva subkutánne (pod kožu), môžu sa vyvolať lokálne kožné reakcie. Prerušenie liečby však bolo doteraz veľmi zriedkavo potrebné.
Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú v dôsledku interferencie s imunitným systémom, sú založené na dodatočnom potlačení fyziologických procesov v našom tele. Messengerová látka TNF-a je v skutočnosti dôležitý modulátor zápalu. Aj keď je čiastočne zameraný na imunitný systém, má dôležité úlohy týkajúce sa imunitného systému. Ak sú tieto dôležité funkcie TNF-a liečivami trvalo blokované, môže to viesť k zodpovedajúcim vedľajším účinkom. Citlivosť na infekcie sa môže zvýšiť a riziko rakoviny sa môže tiež zvýšiť pri dlhodobom používaní. Môže dôjsť k poškodeniu pečene, obličiek a srdca. Inhibítory TNF-a môžu navyše reaktivovať inaktívnu tuberkulózu a herpes zoster.
V závislosti od toho, ktorá generácia monoklonálnych protilátok je, je riziko intolerancie a alergií vyššie alebo nižšie. To znamená, že čím viac myšieho proteínu je stále prítomný v aktívnej zložke, tým väčšie je riziko alergií a intolerancie. Okrem toho sa môžu vyskytnúť určité autoprotilátky. Liečba inhibítorom TNF-a zriedka viedla k takzvanému lupus erythematosus. To sa tiež znížilo, keď sa biologická látka prerušila. Okrem toho boli opísané rôzne choroby a relapsy v súvislosti s roztrúsenou sklerózou, ako aj zhoršenie ťažkej srdcovej nedostatočnosti.

interakcia

Ak sa podáva očkovanie živými vakcínami a súčasne inhibítory TNF-a, môže to viesť k ochoreniu vakcínovým patogénom namiesto vakcinačného účinku. Okrem toho je možné pozorovať interakciu pri kombinácii dvoch biologických liekov. Toto sa napríklad pozorovalo pri súčasnom podávaní etanerceptu a anakinry v priebehu liečby reumatoidnej artritídy. Účinok sa nezlepšil, ale vedľajšie účinky sa zosilnili. Vyvinuli sa závažné infekcie a nedostatok určitých krviniek, takže sa vyvinula tzv. Neutropénia.

Kedy by sa nemala brať biologika?

Ak existuje predchádzajúce ochorenie na tuberkulózu, nemali by sa používať žiadne inhibítory TNF-a. Toto je bez ohľadu na to, ako dlho ste mali tuberkulózu. Dôvodom je skutočnosť, že inaktivované baktérie tuberkulózy sú v tele stále prítomné aj potom, čo niekto trpel tuberkulózou. Tieto baktérie tuberkulózy nie sú aktívne, pretože na ne dohliadajú tzv. Makrofágy. Postarajú sa o to, aby baktérie opäť neboli aktívne. Aby makrofágy mohli túto úlohu vykonávať, potrebujú TNF-a. Ak už makrofágy nie sú kvôli účinku lieku dostatočne dostupné, nemôžu svoju úlohu vykonávať. Výsledkom je, že baktérie tuberkulózy sa môžu opäť stať aktívnymi a znovu aktivovať tuberkulózu.
Okrem toho je prítomnosť hepatitídy B kontraindikáciou pri liečbe biologickým činidlom. Zistilo sa, že v tomto prípade môže liečba inhibítorom TNF-a reaktivovať herpes zoster. Prejavilo sa to zvýšeným výskytom pásového oparu a ovčích kiahní u dospelých.
Zistili sa však rozdiely v rôznych aktívnych zložkách inhibítorov TNF-a. Ochorenia sa vyskytovali častejšie u pacientov liečených infliximabom, zatiaľ čo tieto vedľajšie účinky sa pri liečbe etanerceptom ťažko pozorovali. Úroveň rizika reaktivácie korelovala s vekom pri obidvoch chorobách, s takzvanou komorbiditou (ďalšie choroby) as ďalšou liečbou glukokortikoidmi, ako je kortizón.
Na ochranu pacienta však v súčasnosti platí, že liečba inhibítorom TNF-a nie je vo všeobecnosti povolená v prípade predchádzajúcej tuberkulózy alebo hepatitídy B.

Biológia a alkohol - sú kompatibilné?

Pri liečbe biologickými látkami nemusíte robiť úplne bez alkoholu. Existujú však správy o skúsenostiach, v ktorých boli opísané neznášanlivosti. Keďže biologika ovplyvňuje funkciu obličiek a pečene, je celkom možné, že konzumácia alkoholu môže viesť k akútnej neznášanlivosti. Okrem toho dlhodobá konzumácia alkoholu v kombinácii s biologickými drogami môže zvýšiť riziko ochorenia pečene a obličiek.

Náklady na ošetrenie

Náklady sú veľmi vysoké vďaka výrobnému procesu a parenterálnej administrácii. Inhibítory TNF-a stoja okolo 40 000 až 50 000 EUR ročne. Jedna aplikácia je najmenej v hornom dvojcifernom rozsahu. Okrem toho existujú aj osobné náklady, náklady na predbežné vyšetrenia atď. Ak sa odborník v praxi alebo na klinike rozhodne, že liečba biologickou látkou je najlepšia forma liečby, musí to odôvodniť. Na úhradu nákladov môže podať žiadosť zdravotnej poisťovni. Spracovanie žiadosti zvyčajne trvá niekoľko týždňov. Po kontrole, spracovaní a schválení žiadosti náklady hradí zdravotná poisťovňa. Môže však obmedziť trvanie prevzatia. Záväzok v oblasti nákladov sa často uzatvára spočiatku na 3 mesiace. Potom je potrebné podať novú žiadosť.
V roku 2016 boli oficiálne schválené prvé tzv. Biologické lieky na liečbu reumatických ochorení. Ako už názov napovedá, sú podobné Biologikas, ale nie rovnaké ako pôvodné. Niektorí autori tvrdia, že sú lacnejšou alternatívou k biologike. Je sporné, či ich účinok skutočne zodpovedá účinku originálu. Zdravotné poistenie dúfa, že ušetrí miliardy nákladov. Iní experti sú voči odhadom skeptickí. Doteraz sa tieto biologicky podobné látky používali iba u približne 1 - 2% pacientov s reumatizmom. Biosimilars sú odporúčané Nemeckou spoločnosťou pre reumatológiu. Neodporúča však prechod z pôvodného na náhradný produkt. Pretože zatiaľ neexistujú žiadne dlhodobé štúdie o tejto problematike, špecializovaná spoločnosť ešte nemôže uvítať zmenu účinných látok týmto spôsobom. Takisto neodporúča robiť takéto rozhodnutia iba z dôvodu nákladov. Okrem toho je príliš optimistická pri posudzovaní úspor nákladov. Stručne povedané, možno povedať, že zatiaľ nie je možné odhadnúť, ako bude využívanie biologických látok vyzerať v budúcnosti, napriek nákladom.