Protilátková terapia

Čo je protilátka?

Protilátky sú proteínové molekuly vytvorené B bunkami v ľudskom tele.
Hrajú dôležitú úlohu v imunitnom systéme, pretože značia invazívne patogény alebo poškodené endogénne štruktúry, a môžu tak viesť k eliminácii ďalšími obrannými bunkami.
Špecifické rozpoznávacie miesto, na ktoré sa protilátka viaže, sa nazýva antigén.

Každá protilátka zvyčajne rozpoznáva iba jeden antigén.

Antigény však nesú nielen patogény alebo poškodené endogénne štruktúry: niektoré rakovinové bunky majú na povrchu aj nádorové antigény, a preto je možné ich pomocou protilátok označiť za degradovateľné.

Protilátková terapia využíva tieto vlastnosti protilátok.
V laboratóriu sa pestujú bunky, ktoré produkujú určitý typ protilátky, ktorá je špecifická pre antigén.
Ak sa napríklad vytvorí protilátka, ktorá sa viaže na antigén, ktorý je špecifický pre určitý typ rakoviny, potom existuje veľká šanca, že protilátky môžu byť použité na účinnú liečbu choroby.

Prečítajte si viac o téme v časti: Protilátky

Na aké choroby sa používa protilátková terapia?

Dve najdôležitejšie skupiny chorôb, pre ktoré sa používa protilátková terapia, sú rakovina a autoimunitné ochorenia.

Liečba rakoviny pomocou protilátok využíva skutočnosť, že mnoho rakovinových buniek má na svojom povrchu veľmi špecifické molekuly, ktoré zdravé bunky v tele nemajú.
Sľubný prístup k zlepšeniu priebehu ochorenia bez významných vedľajších účinkov (pretože protilátka „necháva zdravé bunky na pokoji“) je podrobením pacienta liečbe protilátkou, ktorá špecificky rozpoznáva tieto antigény.

Prečítajte si viac o tejto téme na:

• Choroby nádorov
• Autoimunitné choroby - čo to je?

Ako zistíte, či máte nárok na protilátkovú liečbu?

Aby ste zistili, či ste vhodní na protilátkovú terapiu, mali by ste samozrejme najskôr zistiť, či pre chorobu, ktorou trpíte, vôbec existujú špecifické protilátky. Ak ide o rakovinu alebo autoimunitné ochorenie, šanca je veľká.

Najmä v prípade rakoviny však môžu byť potrebné podrobné lekárske a laboratórne technické informácie na identifikáciu presného typu rakoviny (odborník hovorí o rakovinovej entite), a teda na zistenie, či existuje vhodná protilátková terapia.

Len čo sa podnikne tento prvý krok a zistí sa, že sú k dispozícii špecifické protilátky, ktoré sľubujú zlepšenie priebehu ochorenia alebo dokonca vyliečenie, je potrebné zvážiť, či vaše telo umožní použitie tejto protilátky.
Každá protilátka má svoj vlastný profil vedľajších účinkov. Príklad: Dlhodobo ste mali poškodené obličky a nedávno ste ochoreli na rakovinu.
Pre typ rakoviny, ktorú máte, existuje špecifická protilátka, ktorá však často spôsobuje vedľajšie účinky vo forme zhoršenej funkcie obličiek.

V takom prípade by mala byť pred rozhodnutím o liečbe protilátkami vykonaná s ošetrujúcim lekárom dôkladná analýza rizika a prínosu.

Hlavná otázka: ponúka protilátková terapia také dobré vyhliadky na zlepšenie rakoviny, že je možné akceptovať ďalšie zhoršenie funkcie obličiek?

Okrem toho existujú špeciálne krokové schémy na liečbu mnohých chorôb. To znamená, že sa používajú rôzne terapeutické metódy v závislosti od štádia ochorenia. Tieto schémy sú založené na mnohoročných skúsenostiach a štúdiách o najlepšej možnej individuálnej liečebnej metóde.
Na základe týchto schém je možné, že existuje špecifická protilátková terapia pre vaše ochorenie, ktorá sa však nepoužíva v štádiu ochorenia u vás.

Ak je to váš prípad, váš lekár zvyčajne nezabudol na liečbu protilátkami, ale na základe tejto schémy sa rozhodol pre inú formu liečby.

Terapia

Ak bolo rozhodnutie o protilátkovej terapii prijaté v súvislosti s ochorením, je potrebné najskôr vykonať niekoľko predbežných vyšetrení. Mali by vylúčiť zdravotné problémy, ktoré by hovorili proti implementácii protilátkovej terapie.

Protilátky sa podávajú vo forme injekčných striekačiek alebo infúzií, často v kombinácii s liekmi na prevenciu alergickej reakcie.
Ak má terapia formu injekcií (napr. Injekčných striekačiek), môže ju vykonať aj pacient doma. Aplikácia sa uskutočňuje niekoľkokrát a v závislosti od ochorenia a protilátky v intervaloch jedného alebo viacerých týždňov.

Podľa zdravotného stavu pacienta a profilu nežiaducich účinkov protilátky sa pri jednotlivých schôdzkach vykonávajú kontroly, aby sa sledovala reakcia tela na terapiu a výskyt nežiaducich účinkov.

Získajte informácie o jednotlivých protilátkach, ktoré sa používajú na liečbu: Biologics

Trvanie protilátkovej terapie

Trvanie protilátkovej terapie sa líši v závislosti od choroby, ktorá sa má liečiť, použitých protilátok a priebehu choroby pri liečbe.
Niekedy je to len pár mesiacov, zatiaľ čo liečba rakoviny prsníka trastuzumabom je naplánovaná na jeden až dva roky. Trvanie jednotlivých stretnutí je tiež veľmi variabilné, v závislosti od použitej protilátky a typu aplikácie: Zatiaľ čo injekcie (striekačky) sa podávajú veľmi rýchlo, infúzie môžu trvať niekoľko hodín. V druhom prípade by ste si mali vziať so sebou nejakú aktivitu, aby ste si našli čas.

Aké sú vedľajšie účinky?

V závislosti od toho, ktoré ochorenie je liečené protilátkovou terapiou a ktoré protilátky sa používajú, sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky.

Najmä v počiatočnej fáze liečby sa môžu vyskytnúť napríklad príznaky podobné chrípkovej infekcii, ako je horúčka, únava alebo boľavé končatiny.

oblasti použitia

Na rakovinu prsníka

Protilátka trastuzumab (obchodný názov Herceptin®) je schválená na liečbu rakoviny prsníka v počiatočných štádiách už niekoľko rokov.

Trastuzumab sa viaže na HER2 / neu, molekulu na povrchu prsných buniek.
Táto molekula je prítomná iba v malom množstve v zdravých ženských prsiach a reguluje bunkový rast. „Degenerované“ bunky mliečnej žľazy, tj. Bunky rakoviny prsníka, majú na svojom povrchu oveľa vyšší počet molekúl HER2 / neu v asi 20 až 25% prípadov, čo sa označuje ako nadmerná expresia.

To vedie k nekontrolovanému množeniu nádoru. Väzbou na molekulu HER2 / neu trastuzumab zabraňuje svojmu účinku podporujúcemu rast a označuje bunku rakoviny prsníka pre vlastný imunitný systém tela. To spočiatku vedie k blokovaniu rastu nádoru a potom k obrannej reakcii tela proti nádoru.

Aby sa zistilo, či je protilátková terapia trastuzumabom pre pacientku s rakovinou prsníka vôbec možnosťou, musí sa najskôr určiť stav nádoru HER2 / neu.

To neznamená nič iné ako skúmanie, či má nádor v skutočnosti na svojom povrchu nadpriemerný počet molekúl HER2 / neu, pretože až potom má terapia trastuzumabom zmysel.

Najjednoduchší postup spočíva v odstránení malého kúska tkaniva z tumoru (biopsii) a jeho následnom zafarbení, ktoré zviditeľní molekuly HER2 / neu.

Čím viac molekúl je, tým silnejšia je farebná reakcia, takže výsledok môže byť vyjadrený vo forme stupnice. 0 a 1 znamenajú neprimeranú prítomnosť HER2 / neu, zatiaľ čo 3 znamená, že je možné zvoliť liečbu trastuzumabom.

Ak je hodnota 2, je potrebné vykonať genetický test (FISH), ktorý objasní, či má liečba trastuzumabom zmysel. To však neznamená, že sa liečba trastuzumabom bezvýhradne odporúča u všetkých pacientov so zvýšenou expresiou HER2 / neu; Dôležitú úlohu zohrávajú aj ďalšie faktory, ako je rozsah ochorenia alebo existujúce sekundárne ochorenia (napríklad neobmedzená pumpujúca funkcia srdca je predpokladom pre použitie trastuzumabu), takže rozhodnutie o liečbe trastuzumabom by malo vždy vychádzať z individuálne posúdenie špecialistom.

Trastuzumab sa podáva ako infúzia, pričom prvá infúzia trvá asi 90 minút a každá ďalšia infúzia je asi 30 minút. Infúzie sa podávajú buď týždenne alebo každé 3 týždne. Protilátková terapia sa spravidla nepovažuje za alternatívu chemoterapie, ale skôr za doplnok:

Po chirurgickom odstránení nádoru nasleduje chemoterapia a potom protilátková terapia v intervale asi 3 mesiacov.

Protilátka bevacizumab (Avastin®) sa používa na liečbu pokročilého karcinómu prsníka.

Protilátka bráni účinku VEGF, rastového faktora pre tvorbu nových krvných ciev v nádoroch, a tým prakticky „hladuje“ nádor.

Používa sa u pacientov s pokročilým karcinómom prsníka na inhibíciu rastu metastáz v spojení s chemoterapeutickým liekom paklitaxelom.

Cetuximab, pertuzumab a denosumab sú v súčasnosti v záverečnej fáze klinického skúšania a mohli by byť zahrnuté v terapeutických režimoch liečby rakoviny prsníka v nasledujúcich rokoch.

Prečítajte si viac o tejto téme na:

• Chemoterapeutické látky
• Liečba rakoviny prsníka

Na rakovinu pľúc

Protilátky atezolizumab a nivolumab predstavujú novú, sľubnú možnosť liečby rakoviny pľúc.

Protilátky sa viažu na špecifickú povrchovú molekulu buniek rakoviny pľúc a označujú tieto bunky na degradáciu vlastnými obrannými bunkami tela. Je potrebné poznamenať, že terapia protilátkami s acetolizumabom alebo nivolumabom nie je vhodná pre všetky prípady rakoviny pľúc: Indikácia (oblasť použitia) bola doteraz obmedzená na pokročilý a / alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC). ), tj do neskorých štádií určitého typu rakoviny pľúc.

Obidve protilátky sa podávajú vo forme infúzie.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Liečba rakoviny pľúc

S lymfómom

Termín lymfóm zahŕňa obrovské spektrum rôznych malígnych ochorení lymfatického systému a rovnako veľa rôznych terapeutických stratégií.

V súčasnosti existujú tri protilátky schválené na liečbu niektorých typov lymfómov z kategórie non-Hodgkinovho lymfómu:
Rituximab, obinutuzumab a ofatumumab.
Všetky tri protilátky rozvíjajú svoj účinok pripojením na molekulu CD20 na povrchu buniek lymfómu, čím sú bunky označené na rozklad obrannými bunkami.

Rituximab sa používa na liečbu folikulárneho lymfómu a difúzneho veľkého B-bunkového lymfómu. Používa sa buď samotný, alebo v kombinácii s chemoterapiou ako súčasť schémy R-CHOP (R znamená rituximab a CHOP pre prvé písmená použitých chemoterapeutických látok). Obinutuzumab a ofatumumab sa používajú pri chronickej lymfocytovej leukémii, ktorá je tiež podtypom non-Hodgkinovho lymfómu, a pri folikulárnom lymfóme.

Predpokladom pre protilátkovú terapiu jednou z protilátok je nielen priradenie lymfómu k jednej z dvoch uvedených tried, ale aj biotechnologická detekcia molekuly CD20 na bunkách nádoru. Na tento účel sa musí vykonať odstránenie tkaniva (biopsia).

Prečítajte si viac o tejto téme na:

• Liečba lymfómu
• Hodgkinov lymfóm

Na rakovinu hrubého čreva

V prípade pokročilého kolorektálneho karcinómu môže byť možnosťou intravenózna (t.j. podaná infúziou) protilátková terapia cetuximabom alebo panitumumabom.

Obe látky blokujú väzobné miesto rastového faktora EGF na povrchu rakovinových buniek, a tým zastavujú rast nádoru.

Protilátky môžu byť podávané buď priamo ako doplnok k štandardnej terapii podľa režimu FOLFOX alebo FOLFIRI, alebo samotné po štandardnej terapii, ak to nepreukázalo dostatočný úspech.

Nevyhnutným predpokladom podania cetuximabu alebo panitumumabu je po prvé prítomnosť väzbového miesta EGF na rakovinových bunkách (to je prípad> 90% prípadov rakoviny hrubého čreva) a po druhé absencia mutácie K-Ras.

Táto mutácia robí cetuximab a panitumumab prakticky neúčinnými, takže pred začiatkom liečby týmito protilátkami musí byť takáto mutácia vylúčená.
Protilátkovú terapiu možno zvyčajne vykonávať ambulantne s týždennými (cetuximab) alebo 14-dennými (panitumumab) infúziami, z ktorých každá trvá asi pol hodiny až dve hodiny.

Liečba bude pokračovať, pokiaľ bude účinná a nebude mať nadmerné vedľajšie účinky.

Alternatívou k liečbe pokročilého kolorektálneho karcinómu metastázami je protilátka bevacizumab. Toto je namierené proti vaskulárnemu rastovému faktoru VEGF, čím inhibuje vaskulárny rast nádoru a „vyhladuje ho“.

Bevacizumab sa podáva vo forme infúzie a väčšinou v kombinácii s chemoterapiou vo forme 5-fluóruracilu.

Prečítajte si viac o tomto: Liečba rakoviny hrubého čreva

Na rakovinu žalúdka

V prípade pokročilého karcinómu žalúdka môže byť možnosťou protilátková terapia.

Táto možnosť sa zvyčajne vyberie, keď rakovina postúpila do bodu, že chirurgický zákrok už nie je možný, alebo keď chemoterapia a ožarovanie nepriniesli dostatočné výsledky. Protilátky trastuzumab a ramucirumab sú pre túto aplikáciu schválené.

Trastuzumab zastavuje množenie rakovinových buniek a používa sa v kombinácii s chemoterapiou na metastatický karcinóm žalúdka. Podáva sa formou infúzie každé tri týždne a v liečbe je možné pokračovať, pokiaľ je liek účinný.

Táto protilátka je však účinná iba u časti pacientov s rakovinou žalúdka, ktorých nádorové bunky majú na svojom povrchu špecifickú cieľovú molekulu protilátky.

Toto je potrebné objasniť pred začatím liečby trastuzumabom pomocou odstránenia tkaniva (biopsie). Ďalším aspektom, ktorý môže znemožniť použitie trastuzumabu, je prítomnosť poškodenia srdca. Toto sa tiež skontroluje pred začatím liečby.

Ramucirumab účinkuje proti vaskulárnemu rastovému faktoru VEGF. To inhibuje tvorbu krvných ciev v nádore a „vyhladuje“ nádor.

Protilátka sa môže podávať v kombinácii s chemoterapeutickým činidlom. Podávanie sa uskutočňuje formou pravidelných infúzií v dvojtýždňových intervaloch a pokračuje sa, pokiaľ je to účinné.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Rakovina žalúdka

Crohnova choroba

O liečbe protilátkami je možné uvažovať u pacientov s Crohnovou chorobou, ak štandardná liečba kortizónovými prípravkami, aminosalicyláty (5-ASA) a imunosupresívami (napr. Metotrexát alebo azatioprín) nepreukázala uspokojivé účinky alebo nespôsobila nadmerné vedľajšie účinky.

Potom sa môže použiť infliximab alebo adalimumab.

Obe účinné látky patria do skupiny TNF-a protilátok. Pôsobia teda proti TNF-α, jednej z rozhodujúcich zápalových látok, ktoré sa podieľajú na vzniku chronického črevného zápalu pri Crohnovej chorobe.

Protilátky sa podávajú ako injekčná striekačka priamo do krvi alebo pod kožu.

Ďalšia protilátka na liečbu Crohnovej choroby, vedolizumab, existuje od roku 2014.

Oblasť jeho použitia je obmedzená na stredne závažné až ťažké prípady u dospelých, keď štandardné terapie, vrátane terapie protilátkami TNF-a, neboli dostatočne účinné alebo mali príliš veľa vedľajších účinkov.

Protilátka zabraňuje vstupu zápalových buniek do črevného tkaniva. Na rozdiel od protilátok TNF-a sa vedolizumab podáva ako infúzia trvajúca približne 30 minút.

Táto téma by vás mohla tiež zaujímať:

• Liečba Crohnovej choroby
• Diéta pri Crohnovej chorobe

psoriáza

V posledných rokoch bolo vyvinutých niekoľko protilátok, ktoré sa dajú použiť pri psoriáze.

Väčšinou sa používajú ako alternatíva, ak štandardné opatrenia, ako je aplikácia topických terapeutických látok, UV terapia alebo užívanie imunosupresív, nepreukázali dostatočný účinok alebo spôsobili nadmerné vedľajšie účinky.

Trieda TNF-a protilátok je zameraná proti zápalovému faktoru TNF-a, ktorý hrá dôležitú úlohu pri rozvoji psoriázy.

Táto skupina zahŕňa infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab a certolizumab. Ďalej existujú protilátky ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab a ixekizumab, ktoré sú namierené proti určitým zápalovým poslom a zabraňujú tak aktivácii zápalových buniek pri psoriáze.

Poraďte sa so svojím lekárom o možnosti protilátkovej terapie.

Spolu s ním môžete rozhodnúť, či je pre vás liečba protilátkami možnosťou a ktorá protilátka je pre vás najlepšia, najmä čo sa týka profilu vedľajších účinkov. Bez ohľadu na vybranú protilátku sa protilátková terapia často kombinuje s podávaním imunosupresíva metotrexátu.

Podávanie sa uskutočňuje v závislosti od protilátky ako infúzia alebo ako injekčná striekačka.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Liečba psoriázy

S neurodermatitídou

Výskum možných použití protilátkovej terapie na liečbu neurodermatitídy je stále viac-menej v začiatkoch.

Dupilumab je určený na urýchlenie hojenia poškodenia kože a od roku 2017 je tiež schválený v Nemecku pre stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​atopickú dermatitídu. Protilátka sa podáva pravidelne každých 14 dní vo forme injekcie (injekčnej striekačky) pod kožu. Ďalšia protilátka, nemolizumab, je navrhnutá na špecifický boj proti svrbeniu, ktoré je často spojené s ochorením. Protilátka sa v súčasnosti testuje na vybraných skupinách pacientov, ale zatiaľ nebola schválená na všeobecné použitie.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Liečba neurodermatitídy

Na reumu

O liečbe protilátkami je možné uvažovať pri reumatizme a reumatoidnej artritíde, ak sú základné terapeutické látky (lieky proti bolesti, kortizónové prípravky a DMARD ako chlorochín, leflunomid, sulfasalazín alebo metotrexát) neuspokojivé alebo majú nadmerné vedľajšie účinky.

Môžu sa napríklad použiť protilátky proti TNF-a, ktoré bojujú proti zápalovému procesu zachytením zápalového faktora TNF-a. Účinné látky adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab a certolizumab patria do tejto triedy. Okrem toho sú schválené protilátky abatacept, rituximab a tocilizumab, ktoré tiež rôznymi spôsobmi zmierňujú zápal.
Všetky protilátky majú spoločné to, že sa pri liečbe reumatizmu často podávajú v kombinácii s metotrexátom.

Nástup účinku s protilátkami zvyčajne nastáva v priebehu niekoľkých dní, a teda výrazne rýchlejšie ako v prípade vyššie uvedených základných terapeutických látok. V prvých týždňoch podávania sa však môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ktoré sa zvyčajne prejavujú ako chrípková infekcia

Prečítajte si viac o tejto téme na: Liečba reumatoidnej artritídy

Pri osteoporóze

V súčasnosti sú k dispozícii dve protilátky, ktoré sa môžu použiť pri osteoporóze.

Denosumab je schválený pre dve situácie: pre osteoporózu u žien po menopauze a u mužov po ukončení liečby androgénmi v dôsledku rakoviny prostaty. Protilátka inhibuje aktivitu buniek, ktoré rozkladajú kostnú látku, nazývanú osteoklasty.
Denosumab sa podáva ako injekcia (injekčná striekačka) pod kožu každých šesť mesiacov.

Protilátka romosozumab ešte nebola v Nemecku schválená, v súčasnosti je však predmetom intenzívneho výskumu. Očakáva sa, že bude mať obzvlášť silný účinok na ženy, ktoré majú po menopauze v dôsledku hormonálnych zmien zníženú hustotu kostí. Protilátka podporuje aktivitu tých buniek, ktoré sú zodpovedné za tvorbu kostnej látky. Tieto bunky sú známe ako osteoblasty a do istej miery predstavujú oponentov vyššie opísaných osteoklastov.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Aktívne proti osteoporóze