Nedostatok alfa-1 antitrypsínu

• Anatómia a umiestnenie pľúc

Synonymá v širšom zmysle

• Laurell-Erikssonov syndróm
• Deficit inhibítora alfa-1 proteázy

Angličtina: nedostatok alfa1-antitrypsínu

úvod

Nedostatok alfa-1-antitrypsínu znamená, ako už názov napovedá, nedostatok proteínu alfa-1-antitrypsínu, ktorý sa tvorí v pľúcach a pečeni. Takže je to metabolická porucha.
Tento stav sa zdedí autozomálne recesívne. Vyskytuje sa s frekvenciou 1: 1000 až 1: 2500 v populácii.

príčiny

Príčina deficitu alfa-1 antitrypsínu spočíva v chybe v dedičnosti.
Nedostatok proteínu alfa-1-antitrypsínu sa dedí autozomálne recesívne. To znamená, že choroba sa dedí bez ohľadu na pohlavie a skutočne vypukne, ak existujú dve defektné kópie génov. Obaja rodičia musia byť chorí alebo musia pôsobiť ako nositelia genetických informácií. Iba jeden gén, ktorý nesie nesprávne informácie, nemôže spôsobiť žiadne poškodenie. Defekt je na chromozóme 14. Na tomto chromozóme je gén, ktorý sa používa u zdravých jedincov na syntézu (spracovateľský priemysel) alfa-1 antitrypsínu je zodpovedný.

Alfa-1-antitrypsín je proteín produkovaný organizmom (proteín), ktorý sa vyrába hlavne v bunkách pečene.
Jeho úlohou je inhibovať enzýmy štiepiace proteíny. Deficit alfa-1-antitrypsínu vedie teraz k nadmernej aktivite týchto enzýmov štiepiacich proteíny. To vedie k rozpadu vlastného tkaniva tela. Jeho najdôležitejšou úlohou je inhibovať enzým leukocytovej elastázy. To totiž štiepi elastázu v stene alveol.

Príznaky a ochorenia

Pretože k produkcii alfa-1-antitrypsínu dochádza hlavne v pľúcach a pečeni, dochádza aj k poškodeniu a poškodeniu. Tam tiež dochádza k rozpadu vlastného tkaniva tela.
Vo forme existuje veľmi široká variabilita. U ľudí s ťažkým poškodením pľúc je postihnutie pečene prekvapivo zriedkavé a naopak. Rozdelenie podľa veku je tiež celkom odlišné. Zatiaľ čo niektoré majú pľúcne choroby v konečnom štádiu v tretej až piatej dekáde života, iné nemajú poškodenie pľúc do 30 rokov.

Príznaky na pokožke

Niekedy majú pacienti s deficitom alfa-1 antitrypsínu zápal v podkožnom tuku. Toto je vymedzené a načervenalé. Hovorí sa tomu panniculitis. Existujú aj ďalšie príčiny tohto zápalu. Presný mechanizmus jeho formovania nie je zatiaľ známy. Tento lokalizovaný zápal môže byť veľmi perzistentný a bolestivý.

Ďalším príznakom na pokožke je modrá farba (cyanóza). Je to spôsobené nedostatočnou saturáciou krvi kyslíkom, keď sú postihnuté pľúca, ako je napríklad emfyzém. Nielen pokožka má modrastý nádych, ale aj sliznice a jazyk. Cyanóza sa vyskytuje na mnohých klinických obrázkoch, takže nie je špecifická pre nedostatok alfa-1 antitrypsínu.

Príznaky a následky na pľúcach

Proteín alfa-1-antitrypsín sa nachádza nielen v pečeni, ale aj v pľúcach. Aj tu hrá dôležitú úlohu pri správnom fungovaní pľúc. V prípade nedostatku tohto alfa-1 antitrypsínu sa rozložia dôležité zložky pľúc, čo vedie k neustálej deštrukcii pľúcneho tkaniva.

Deficit alfa-1 antitrypsínu spôsobuje emfyzém v pľúcach. Pľúcny emfyzém je nadmerná inflácia pľúc. K tomu dochádza v dôsledku zápalových zmien v pľúcnej štruktúre. Steny alveol už nie sú dostatočne stabilné a sú zničené enzymatickou degradáciou. Tým sa v pľúcach vytvárajú veľké dutiny, z ktorých už nemôže unikať vdychovaný vzduch. Preto hovoríme o nadmernej inflácii pľúc.

Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) sa tiež vyvíja v skorej dospelosti. Výmena plynu v pľúcach je narušená, čo vedie k nedostatku kyslíka v krvi. Pri CHOCHP je typický kašeľ so spútom.

Pocit dýchavičnosti je tiež typický v pokročilom štádiu. To môže mať tiež následky pre srdce, takže je tiež poškodené. V prípade veľmi pokročilého poškodenia pľúc a zlyhania iných terapeutických opatrení môže byť nevyhnutným opatrením transplantácia pľúc.

Prečítajte si viac o: Konečná fáza CHOCHP

Príznaky a následky v pečeni

Pečeň je prvým orgánom postihnutým deficitom alfa-1 antitrypsínu. Proteín alfa-1-antitrypsínu je narušený. Forma proteínu sa líši od zdravej formy. To vedie k tomu, že sa hromadí v pečeňových bunkách a nedá sa správne uvoľniť. To vytvára chybu.

U novorodencov, ktorí sú homozygotní (t. J. Majú dve poškodené kópie génu) z choroby, je pečeň už v detstve poškodená. Je im diagnostikovaná dlhotrvajúca novorodenecká žltačka (žltačka = žltnutie kože a skléry (biele oči)).

Ak sa choroba objaví iba v dospelosti (približne 10 - 20%), je sprevádzaná chronickou hepatitídou (zápal pečene) a následnou cirhózou pečene.

Ďalej sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny pečene (hepatocelulárny karcinóm). Cirhóza pečene môže viesť k mnohým komplikáciám pre postihnutých. V pokročilom štádiu sa preto výrazne zníži aj dĺžka života.

Prečítajte si viac na tému: Cirhóza pečene

diagnóza

Diagnóza deficitu alfa-1 antitrypsínu je založená na vzorke krvi a laboratórnom vyšetrení. Krv pacienta sa vyšetruje na jednotlivé zložky (tu najmä na zloženie bielkovín).
Prítomnosť alfa-1 proteínov je takmer úplná. V krvi sa tiež nachádzajú zvýšené pečeňové enzýmy. Ultrazvuk vykazuje zväčšenú pečeň (med. Hepatomegália).
Biopsia pečene (vzorky tkaniva z pečene) tiež vykazuje charakteristické usadeniny.

Aké sú hodnoty pečene s deficitom alfa-1-antitrypsínu?

Pretože enzým alfa-1-antitrypsín sa nevytvára správne v pečeni, nesprávne vzniknutý enzým sa ukladá v pečeňových bunkách a tým ich ničí.
To zvyšuje markery parenchýmu pečene, ako sú GOT, GPT a glutamátdehydrogenáza (GLDH). Často sa tiež zvyšuje alkalická fosfatáza. Pri pokročilej cirhóze pečene sú ovplyvnené aj ďalšie parametre. Typický by bol znížený albumín, znížená cholesterol esteráza (CHE) a znížené koagulačné faktory, ako aj zvýšená hodnota amoniaku.

Prečítajte si o tom viac: Zvýšené hodnoty pečene

Ktorý test dokáže zistiť nedostatok alfa-1 antitrypsínu?

Existujú dva testy, ktoré tento stav skutočne dokazujú. Toto je elektroforéza v sére a genetický test.

Pri elektroforéze séra sa stanoví celková koncentrácia proteínov v sére z krvi a ich frakcionácia. Je to laboratórny diagnostický test. Koncentrácie proteínov sú vo všeobecnosti znázornené ako čiara s vrcholmi v súradnicovom systéme. Existuje 5 píkov, druhý vrchol tejto krivky ukazuje obsah alfa-1 globulínov, ktoré zahŕňajú alfa-1 antitrypsín. Ak existuje nedostatok, je tento vrchol zodpovedajúcim spôsobom menší.
Genetický test sa vykonáva napríklad v ľudskom genetickom laboratóriu. Za týmto účelom sa pacientova DNA vyšetrí na mutácie v asociovanom géne (pozri dedičnosť).

Všetky ostatné testy, ako napríklad test pľúcnych funkcií, röntgen hrudníka alebo ultrazvuk pečene, môžu vysvetliť príznaky choroby, nie však príčinu.

Tento článok by vás mohol tiež zaujímať: Test alfa-1 antitrypsínu.

terapia

Nedostatok alfa-1-antitrypsínu možno teraz ľahko napraviť intravenóznym podaním proteínu.
Okrem toho sa však musia liečiť choroby orgánov (najmä cirhóza pečene) a je potrebné napraviť všetky už vzniknuté škody. V extrémnych prípadoch sa však musí zvážiť transplantácia pečene alebo pľúc.
Podávanie alfa-1-antitrypsínu má nasledujúce vedľajšie účinky:

• nevoľnosť
• alergie
• horúčka
• Zriedkavé: anafylaktický šok (alergický šok), ktorý môže ohrozovať život

Génová terapia je v budúcnosti.

Dĺžka života

Deficit alfa-1 antitrypsínu je spôsobený rôznymi mutáciami v génoch. Je to zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré sa vyskytuje s frekvenciou približne 1: 2000 až 1: 5000.

Postihnuté osoby môžu trpieť miernou alebo ťažkou formou choroby, ktorá je spojená s rôznymi sekundárnymi chorobami a komplikáciami.Priemerná dĺžka života, najmä tých pacientov, ktorí sú postihnutí závažnou formou, je v porovnaní so zdravou populáciou znížená. Priemerná dĺžka života sa odhaduje na približne 60 až 68 rokov.
Toto sa však týka iba tých postihnutých, ktorí vykonávajú dôslednú liečbu a dodržiavajú prísny zákaz fajčenia. Malo by sa tiež zabrániť konzumácii alkoholu, pretože to ďalej zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorení pečene.

Očakávaná dĺžka života je silne závislá od sekundárnych chorôb a zachovanej orgánovej funkcie pľúc a pečene. V prípade zlyhania orgánov alebo závažne obmedzenej funkcie je poslednou možnosťou zvyčajne transplantácia orgánov, ktorá je tiež spojená so zníženou očakávanou dĺžkou života a rizikom ďalších komplikácií.

profylaxia

Neexistuje skutočná profylaxia, pretože choroba je zdedená. Dotknuté osoby by nemali fajčiť, pretože to sťažuje a ešte viac zaťažuje pľúca. Alkohol by sa mal vyhnúť aj kvôli napätiu v pečeni.

Je alfa-1 antitrypsínový deficit dedičný?

Nedostatok alfa-1 antitrypsínu je dedičný. Zodpovedajúca génová sekvencia tohto enzýmu je na 14. chromozóme.
Ak génová sekvencia obsahuje mutáciu, sekvenciu už nie je možné správne prečítať a enzým sa nesprávne vytvára. Závažnosť choroby je preto rôzna. Mutácia je zdedená, t.j. prenesená z matky alebo otca. Pacient je úplne rozvinutý, keď je defekt zdedený po otcovskej aj materskej strane. Rozsah, v akom je pacient postihnutý, závisí od genetiky, ale aj od vonkajších faktorov, ako je fajčenie.

Anatómia a umiestnenie pľúc

1. Pravé pľúca
2. Trachea (priedušnice)
3. Tracheálne rozdvojenie (carina)
4. Ľavé pľúca

zhrnutie

Deficit alfa-1 antitrypsínu je dedičným metabolickým ochorením, ktoré vedie najmä k zmenám v pľúcnom tkanive. Frekvencia choroby je 1: 2000. Kvôli nedostatku tohto enzýmu neexistuje žiadny inhibičný účinok na enzýmy štiepiace proteíny.

V dôsledku tohto nedostatku sa vaše vlastné pľúcne tkanivo rozpadá alebo trávi.
Vyskytuje sa pľúcny emfyzém (vrátane kašľa a dýchavičnosti) a s ďalším postihnutím pečene (10 - 20%) hepatitída (žltačka). Diagnóza sa stanoví pomocou analýzy krvi. Terapia sa uskutočňuje substitučnou terapiou, t.j. alfa-1-antitrypsín sa podáva umelo. Chýbajúci proteín sa podáva intravenózne (cez žilu). Neexistuje žiadna profylaxia.