Choroby zo skladovania

definícia

Termín ochorenie pri skladovaní zahrnuje celý rad chorôb, pri ktorých sa určité látky ukladajú v orgánoch alebo bunkách v dôsledku narušených procesov metabolizmu.
V závislosti od látky a orgánu sa choroby pri skladovaní môžu veľmi líšiť, pokiaľ ide o ich závažnosť a formu.
Niektoré choroby zo skladovania sú zjavné už pri narodení a vyžadujú okamžitú liečbu, zatiaľ čo iné sa objavujú iba v priebehu života.

Aké choroby z ukladania existujú?

• Ochorenie železa - hemochromatóza

• Choroba z medi - Wilsonova choroba

• Ochorenie pri skladovaní bielkovín

• Ochorenie pri skladovaní glykogénu

• Lyzozómové ochorenie

• Ochorenie pri skladovaní esteru cholesterolu

• Ochorenie myokardu

• Neutrálna choroba na ukladanie tukov

Ochorenie železa

Choroba z ukladania železa, známa v odborných kruhoch ako hemochromatóza, je metabolické ochorenie, pri ktorom dochádza k zvýšenému ukladaniu železa v tele av určitých orgánoch.
Vo väčšine prípadov je ochorenie ukladania železa dedičnou chybou, ktorá vedie k nadmernej absorpcii železa z gastrointestinálneho traktu.
Prebytočné železo, ktoré sa absorbuje, sa nemôže vylúčiť tak rýchlo, ako sa vstrebáva, a preto sa ukladá do rôznych orgánov.

V závislosti od postihnutého orgánu a množstva železa sa môžu vyskytnúť rôzne príznaky hemochromatózy a sťažností.
V zriedkavých prípadoch sa môže ochorenie ukladania železa vyskytnúť aj v dôsledku iného základného ochorenia alebo v dôsledku častých krvných transfúzií, známych ako sekundárna hemochromatóza.
Prídavné železo uložené v orgánoch, ktoré normálne neslúžia ako zásobníky železa, vedie k procesom prestavby.
Pri týchto procesoch remodelácie sa vytvára forma jazvového tkaniva, ktoré nahrádza zdravé tkanivo orgánov a znižuje tak funkčnosť orgánov.

Najčastejšie sa to týka predovšetkým orgánov produkujúcich hormóny v bruchu, ako sú pečeň (najčastejšie) alebo pankreas.
Orgány, ako sú srdce, koža a hypofýza, sú tiež niektoré z najčastejšie poškodených orgánov.

Priebeh choroby je zvyčajne zákerný, a preto sa často pozoruje iba v pokročilom štádiu choroby.
Príznaky závisia od rozsahu poškodenia a postihnutých orgánov.
Na začiatku sú typické všeobecné príznaky, ako je únava a únava.
Pritom sa zvyčajne vyskytujú bolesti kĺbov v prstoch kĺbov, najmä v indexe a prostredných prstoch, ako aj zreteľné hnedé sfarbenie pokožky.
Pomocou krvných testov a špeciálnych biopsií jednotlivých orgánov je možné urobiť presnú diagnózu, ktoré orgány sú ovplyvnené av akom rozsahu.

Najbežnejšími a typickými prejavmi orgánov sú predovšetkým pečeň s cirhózou pečene, ktorá je vysoko rizikovým faktorom rozvoja rakoviny pečene, a pankreas s rozvojom diabetes mellitus.

Možnosti liečby chorôb ukladania železa sú obmedzené na pravidelné vylučovanie prebytočného železa.
Kauzálna liečba nie je zatiaľ známa.
V prvom rade sa odporúča diéta s nízkym obsahom železa a pravidelná konzumácia čierneho čaju, pretože to znižuje absorpciu železa v črevách.
Ak sú hodnoty železa zvýšené napriek nízkému obsahu železa, metódou voľby je krvenie.
Tu sa pacientovi odoberie 500 ml krvi, čím dôjde k strate železa viazaného na krvné bunky.
Po dosiahnutí cieľovej hladiny železa v krvi sa odporúča krvné krvácanie každé 2 - 3 mesiace s prísnymi laboratórnymi kontrolami.
Tento zásah sa často nemusí obísť u žien v plodnom veku, pretože menštruačné krvácanie vedie k dostatočnej strate železa.

Ako alternatíva k krvotvorbe sú tiež k dispozícii lieky viažuce železo, ale používajú sa iba vtedy, ak nie je uskutočniteľné krvné zrážanie, napríklad v dôsledku anémie - anémie - alebo iného základného ochorenia.

Pri včasnej diagnóze a dôslednej liečbe majú osoby postihnuté ochorením ukladania železa normálnu dĺžku života.

Choroba z medi

Choroba z ukladania medi, takzvaná Wilsonova choroba, je metabolické ochorenie, ktoré je založené na narušenom vylučovaní medi.
Dôvodom je dedičný genetický defekt v proteíne, ktorý pripravuje meď na vylučovanie do žlče.
Ak sa tu vyskytne chyba, už nie je možné vylučovať meď v dostatočnom množstve.
Vytvára sa v krvnom riečisku a v dôsledku toho sa ukladá do rôznych orgánov.

Meď sa zvyčajne ukladá hlavne v pečeni, rohovke, červených krvinkách a mozgu.
Najmä zapojenie pečene a mozgu vedie v kombinácii k typickým symptómom, ktoré vedú k podozreniu na diagnózu choroby ukladania medi.
Prvé príznaky sa často objavujú vo veku od 5 do 10 rokov, napríklad vo forme zápalu pečene, známeho ako hepatitída, alebo neurologické obmedzenia spôsobené zníženou funkciou pečene, ako je ospalosť a trasené ruky.

Od 10 rokov sa zvyčajne objavujú neurologické ťažkosti, ako sú jemné chvenie rúk, demencia, poruchy prehĺtania alebo reči a poruchy chôdze.
Okrem toho môžu byť v oku viditeľné usadeniny medi.
Tu je zeleno-hnedý prsteň v rohovke.
Diagnóza choroby ukladania medi sa môže potvrdiť pomocou krvných a močových testov, prípadne biopsie pečene a rôznych zobrazovacích testov.

Ak sa potvrdí diagnóza choroby ukladania medi, primárna terapia pozostáva z kombinácie diéty s nízkym obsahom medi a liekov, ktoré slúžia na vylučovanie medi, takzvaných chelatačných činidiel, napríklad D-penicilamínu.

Ak sa liečba začína včas a dôsledne, prognóza ochorenia je dobrá.
Jedinou dôležitou vecou je urobiť včasnú diagnózu, skôr ako môže dôjsť k poškodeniu orgánov v dôsledku usadenín medi.
Platí toto: akékoľvek nejasné ochorenie pečene, ktoré nie je spôsobené infekciou, v kombinácii s nejasnými poruchami pohybu pred dosiahnutím veku 45 rokov, by sa malo objasniť, pokiaľ ide o ochorenie zásobníka medi.

Prečítajte si tiež článok: Genetický test

Ochorenie pri skladovaní bielkovín

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie nie je takzvané ochorenie ukladania bielkovín klinicky uznávaným obrazom.
Skôr je to koncept, ktorý prof. Dr. Lothar Wendt bol vyvinutý a publikovaný.
Wendt vo svojej práci hľadal alternatívny prístup k vysvetľovaniu bežných chorôb v našej spoločnosti, ktorý kontrastoval s názorom tradičnej medicíny s otázkou „prečo“.
Typický príklad tohto prístupu môže byť ilustrovaný bežným ochorením cukrovky.
Pri diabetes mellitus 2. typu je hladina cukru v krvi veľmi vysoká.
Tieto zvýšené hladiny cukru v krvi vedú k poškodeniu celého tela so závažnými komplikáciami.
Bežným lekárskym prístupom je preto neustále znižovať hladinu cukru v krvi, aby sa zabránilo ďalšiemu poškodeniu.

Wendt sa naopak vo svojej pracovnej koncepcii pýta, prečo sa tieto zvýšené hladiny cukru v krvi vyskytujú a či to môže byť kompenzácia.
Tu predkladá teóriu, že usadeniny proteínov v stenách krvných ciev spôsobujú ich zhustenie.
Profesor Wendt vysvetľuje, že zvýšená hladina cukru v krvi je reakciou na zosilnené steny krvných ciev, aby sa napriek zvýšenému odporu a dlhšej difúznej ceste prenieslo do bunky dostatočné množstvo cukru.
Podľa Wendta nie je faktorom spôsobujúcim ochorenie cukor, ale proteín a v konečnom dôsledku pojem cukrovka je zavádzajúci.
Pojem zvýšená hladina cukru v krvi v dôsledku kauzálnej choroby ukladania proteínov by bol podľa jeho koncepcie vhodnejší.

V súčasnosti však chýbajú štúdie založené na dôkazoch, ktoré by podporili tento vysvetľujúci prístup a koncepciu choroby.
Iba v terapii osteoartritídy sú už postihnuté niektoré svojpomocné skupiny, ktoré uvádzajú, že zmiernili alebo dokonca eliminovali osteoartrózu prostredníctvom cielenej degradácie proteínov.
Je však potrebné poznamenať, že ide o individuálne empirické hodnoty bez referenčnej skupiny, ktoré boli úspešné, iba ak sa liečba začala vo veľmi skorom štádiu ochorenia.
Vedúci profesori z rôznych katedier nevidia, berúc do úvahy súčasnú situáciu v štúdii, žiadny dôkaz o správnosti pojmu choroby z ukladania proteínov prof. Wendtom.

Ochorenie pri skladovaní glykogénu

Pri chorobách súvisiacich s ukladaním glykogénu vedie dedičná genetická porucha k nadmernému ukladaniu glykogénu v tele.
Glykogén je tiež hovorovo známy ako pečeňový škrob.
Je to dlhá a mnohonásobne rozvetvená molekula glukózy, ktorá je uložená najmä v pečeni a slúži ako dodávateľ cukru na nosiči energie.
Existuje celkom deväť rôznych foriem choroby ukladania glykogénu, z ktorých každá je založená na odlišnom genetickom defekte a vedie k ukladaniu glykogénu v rôznych orgánoch.

Medzi najbežnejšie formy patrí glykogénová choroba skladovania typu I von Gierkeho choroba, glykogénová choroba skladovania typu II, Pompeho choroba a glykogénová choroba skladovania typu V, McArdleova choroba.
Rôzne formy sa líšia svojimi príznakmi aj nástupom choroby.

Choroba z uskladnenia glykogénu typu I je zvyčajne zrejmá zväčšenou pečeňou a vzdialeným bruchom, navyše sa často vyskytujú záchvaty a tendencia ku krvácaniu.
Pri chorobe na ukladanie glykogénu typu II je obzvlášť badateľné plytvanie svalov po celom tele a nadmerný jazyk.
V prípade ochorenia na ukladanie glykogénu typu V dochádza k všeobecnému úbytku svalov, ale v kombinácii s bolesťou svalov a kŕčmi po námahe.

Terapia chorôb ukladania glykogénu závisí od typu ochorenia a jeho závažnosti.

Lyzozómové ochorenie

Termín lyzozomálne ochorenie pri skladovaní zahrnuje veľkú skupinu chorôb, ktoré sú založené na genetickom deficite lyzozómov.
Lyzozómy sú skupinou buniek v ľudskom tele, ktoré pôsobia ako žalúdok alebo nádoba na odpadky buniek.
Všetky nadbytočné komponenty buniek a odpadové produkty bunky sa štiepia v lyzozómoch.
Ak sú lyzozómy defektné, akumulujú sa tieto produkty bunkového odpadu, ktoré sa potom ukladajú v bunke aj v iných orgánoch.
V súčasnosti je do skupiny lyzozomálnych chorôb ukladaných 45 chorôb.
Väčšina chorôb je veľmi zriedkavým variantom choroby z ukladania.

Najbežnejšou formou lyzozomálneho ochorenia je Gaucherova choroba a Fabryho choroba.

Prečítajte si viac na tému: Fabryho choroba

Pri Gaucherovej chorobe vedú prerušené procesy rozkladu k hromadeniu tukov v bunkách a iných orgánoch.

Príznaky sa značne líšia v dôsledku možného ovplyvnenia celého tela.
Typické je zväčšenie pečene a sleziny, poruchy krvotvorného systému a záchvaty.

Toto ochorenie je často viditeľné v detstve kvôli poruche príjmu potravy.
Fabryho choroba je na druhej strane významne zriedkavejšia ako Gaucherova choroba a postihuje hlavne chlapcov kvôli svojej dedičnosti.
Príznaky Fabryho choroby spočiatku zahŕňajú pálivé záchvaty bolesti prstov, gastrointestinálne ťažkosti a zákal rohovky.
Neskôr sa môže srdce nakaziť zlyhaním srdca a mŕtvicami.

Viac informácií o tejto téme nájdete tu: Gaucherova choroba.

Ochorenie pri skladovaní esteru cholesterolu

Choroba esteru cholesterolu patrí do skupiny lyzozomálnych chorôb, čo je zriedkavé dedičné metabolické ochorenie.
Cholesterolesterová choroba je založená na defekte lipázy lyzozomálnej kyseliny, ktorá normálne štiepi tuky, ako sú estery cholesterolu a triacylglyceridy.
Znížené odbúravanie týchto tukov vedie k hromadeniu tukov v bunke a následne aj v krvnom obehu.

Toto ochorenie nespôsobuje žiadne sťažnosti na dlhú dobu, iba reaktívne zväčšenie pečene môže viesť k pocitu tlaku v pravom hornom bruchu, nevoľnosti alebo nadúvaniu.
Krvné testy ukazujú zvýšené krvné hodnoty cholesterolu a lipidov, ako aj znížené hodnoty dobrých tukov (HDL).
Pri ultrazvukovom vyšetrení hornej časti brucha sa môže objaviť mastná pečeň.

Liečba ochorenia na ukladanie esteru cholesterolu sa uskutočňuje pomocou liekov inhibíciou vychytávania cholesterolu pomocou colestyramínu alebo ezetimibu a navyše znížením hladín lipidov v krvi statínmi, ako je simvastatín.

Ochorenie myokardu

Pri chorobe pri skladovaní myokardu sa degradačné produkty ukladajú v srdcových stenách, čo môže vážne obmedziť výkon srdca a funkciu pumpovania.
K týmto usadeninám v srdcových stenách môžu viesť dve rôzne choroby z ukladania: zriedkavé a dedičné lyzozomálne ochorenie z akumulácie, Fabryho choroba a tzv. Amyloidóza.

Pri Fabryho chorobe vedie zdedená genetická porucha k zníženému rozkladu metabolických produktov, ktoré sa v dôsledku toho ukladajú okrem iného do srdcových stien a môžu viesť k vážnemu poškodeniu.
Amyloidóza, na druhej strane, môže byť dedičná, ako aj získaná v priebehu života.
Aj s týmto klinickým obrazom sa vyskytujú usadeniny abnormálne zmenených metabolických produktov, ktoré sa okrem iných orgánov hromadia hlavne v srdci a tu výrazne obmedzujú funkciu srdca.

Choroba z ukladania myokardu sa na začiatku prejavuje všeobecnými príznakmi, ako sú slabosť a únava.
V priebehu času sa zvyšuje cudnosť po cvičení a niekedy aj v pokoji.
Voda v pľúcach, v bruchu, v nohách a v perikarde je typickým vedľajším účinkom v priebehu choroby.

Zobrazovacie postupy a biopsia srdcového svalu sú potrebné na jasnú diagnózu choroby ukladania myokardu.
Následná terapia je potom založená na základnom ochorení, ktoré to spôsobilo.

Neutrálna choroba na ukladanie tukov

Choroby z neutrálneho ukladania tukov sú veľmi zriedkavé choroby, pri ktorých je rozklad a skladovanie tuku, takzvaného triglyceridu, chybné.
Doteraz bolo na celom svete opísaných iba 50 prípadov chorôb s neutrálnym ukladaním tukov.

Rovnako ako u väčšiny chorôb z ukladania je príčinou genetického defektu aj dedičná choroba z hľadiska ukladania tukov.
Toto ochorenie sa často vyskytuje v ranom detstve kvôli vývojovej poruche.
U väčšiny postihnutých sa vyvinie zväčšená pečeň s pridruženou dysfunkciou pečene, problémy s očami a strata sluchu.

V pokročilom veku sa môžu vyskytnúť poruchy ochabnutia svalov a chôdze.