imunosupresíva

úvod

Imunitný systém je bariérou, ktorá chráni telo pred prenikaním patogénov. Skladá sa z celulárnej a takzvanej humorálnej časti. Bunkové komponenty sú napríklad makrofágy ("vychytávacie bunky"), prirodzené zabíjačské bunky a lymfocyty.
Humorálna časť, t. J. Časť, ktorá neobsahuje bunky, obsahuje okrem iného protilátky a rôzne nosné látky nazývané interleukíny.

Za normálnych okolností, t.j. v zdravom organizme, je imunitný systém schopný rozlišovať medzi vlastnou a cudzou štruktúrou tela. Štruktúry, ktoré boli rozpoznané ako cudzie, sú potom imunitným systémom eliminované. Náš imunitný systém je však niekedy chybný. V takejto situácii nesprávne rozpoznáva vlastné tkanivo tela ako cudzie, vyvoláva sa imunitná reakcia a telo začína útočiť samo. Jeden hovorí o tzv Autoimunitné ochorenia, Príklady takýchto chorôb sú reuma, roztrúsená skleróza alebo Crohnova choroba.

V takýchto prípadoch sa lieky používajú na udržanie imunitného systému pod kontrolou a na jeho zníženie imunosupresíva, Tlmia imunitné reakcie a tak bránia imunitnému systému v rozvíjaní jeho účinnosti. Imunosupresíva sa okrem toho používajú aj na prevenciu a liečbu odmietnutia nového orgánu po transplantácii orgánov.

Kedy sa používajú imunosupresíva?

imunosupresíva Ako je uvedené vyššie, používajú sa hlavne v dvoch hlavných oblastiach medicíny. Na jednej strane sa tieto lieky používajú na tento účel Reakcie na odmietnutie transplantátov orgánov zabrániť, nechať sa byť Autoimunitné ochorenia Zaobchádzajte s imunosupresívami dobre.

Transplantácia orgánov by nikdy nebola možná bez vývoja imunosupresívnych liekov. Orgány môžu byť transplantované iba vtedy, ak sa tkanivové charakteristiky darcu a príjemcu zhodujú čo najbližšie. Napriek charakteristikám tkaniva, ktoré sú čo najviac podobné, telo vždy klasifikuje transplantovaný orgán ako cudzí a začne ho napadať zápalovými reakciami. Imunosupresíva udržujú imunitný systém pod kontrolou a tu zabrániť tak, že Štek bol odmietnutý stane.

Pri autoimunitných ochoreniach imunitný systém nesmeruje svoje obranné mechanizmy proti cudziemu tkanivu, ale proti svojim vlastným komponentom. Aj tu je dôležité utlmiť imunitný systém, aby nedošlo k významnému poškodeniu tkanív. Autoimunitné choroby zahŕňajú Ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, Myasthenia gravis a narkolepsie (Nespavosť).

Ktoré lieky sú imunosupresívne lieky?

Pod pojmom imunosupresíva sa dá zhrnúť veľa rôznych látok. Pôsobia rôznymi mechanizmami na rôzne zložky imunitného systému, a preto sa delia do rôznych skupín.
Najčastejšie používanou skupinou sú pravdepodobne glukokortikoidy.

Tiež byť Inhibítory kalcineurínu a inhibítory mTOR používané ako imunosupresíva. Tieto látky rozvíjajú svoj účinok inhibíciou bunkových signálnych dráh.
Existujú tiež cytostatiká Methotrexate ako hlavný zástupca. Okrem toho sa počítajú monoklonálna protilátka alebo tiež nazývané biologické látky, ktoré sa vyrábajú v laboratóriu, patria do veľkej skupiny imunosupresív.

Imunosupresíva, ktoré už boli uvedené, sú uvedené nižšie s pridruženými účinnými látkami:

• Inhibítory kalcineurínu: Inhibítory kalcineurínu zahŕňajú cyklosporín A a takrolimus. Kalcineurín je enzým v T lymfocytoch, ktorý riadi imunitnú odpoveď pomocných T buniek. Cyklosporín sa získava z huby s hadicami, takrolimus z baktérie zvanej Streptomyces. Takrolimus je účinnejší ako cyklosporín.
  Prečítajte si viac tu Takrolimus a Ciclospoprin A.
• Cytostatiká: Tieto lieky sa v skutočnosti používajú pri liečbe rakoviny, pretože inhibujú delenie buniek. Ak sa používajú ako imunosupresíva, dávky sú oveľa nižšie ako pri liečbe rakoviny. Možnými látkami sú cyklofosfamid, azatioprín a metotrexát.
• Glukokortikoidy: Tieto skutočne endogénne hormóny sa používajú na liečbu mnohých chorôb, ako sú napríklad reumatické choroby. Okrem prírodných glukokortikoidov existuje tiež veľa synteticky vyrábaných prípravkov, ktoré majú rovnaké účinky. Majú protizápalové a imunosupresívne účinky.
• Mykofenolát-mofetil: Tento liek inhibuje množenie špeciálnych imunitných buniek nazývaných lymfocyty.
• Sirolimus: Tento imunosupresívum tiež inhibuje proliferáciu lymfocytov, ale funguje na inom mieste ako mykofenolát mofetilu.
• Biológia: Existujú špecifické protilátky proti mnohým bodom útoku v imunitnom systéme, ktoré sa dajú pomocou nich špecificky vypnúť. Vzhľadom na biotechnologickú výrobu sú obvykle veľmi drahé, ale ich špecifický účinok môže významne zlepšiť úspešnosť liečby, ak iné imunosupresíva nie sú účinné.

Methotrexate

Metotrexát (MTX) je jedným z antimetabolitov, presnejšie jedným z analógov kyseliny listovej. Látka sa hromadí v bunkách, a tak ich ruší Dihydrofolát reduktáza, Tento enzým sa vytvára, keď funguje Kyselina tetrahydrofolová, mimoriadne dôležitý stavebný blok na produkciu purínových molekúl, ktoré sú zase nevyhnutné na produkciu DNA.
Aj keď sa metotrexát používa v nízkych dávkach na liečbu autoimunitných ochorení, používa sa vo vysokých dávkach pri liečbe nádorov a zvyčajne je pomerne účinný. Nevýhodou použitia tejto zložky sú vedľajšie účinky. Pretože sa metotrexát vylučuje obličkami, v najhoršom prípade môže dôjsť k zlyhaniu obličiek.

Látka má tiež veľmi toxický (jedovatý) účinok na kostnú dreň. Intersticiálna pneumónia je častým vedľajším účinkom spôsobeným metotrexátom. Intersticiálna pneumónia znamená zápal spojivového tkaniva pľúc.

Prečítajte si viac o tom v časti pľúcna infekcia

Pľúcna fibróza, t.j. zvýšená premena funkčného pľúcneho tkaniva na nefunkčné spojivové tkanivo v dôsledku chronických zápalových procesov, je najhorším možným dôsledkom takejto intersticiálnej pneumónie.

Viac informácií nájdete tu: Pľúcna fibróza

Ako fungujú imunosupresíva?

Každá skupina liekov medzi imunosupresívami sa vyvíja sama účinnosť v inom zmysle.
glukokortikoidy vyvíjajú svoj účinok väzbou prostredníctvom receptora (NF-kB) umiestneného v bunke, ktorý bráni čítaniu DNA. Ako výsledok, prozápalové proteíny a Messenger látky zápalovej reakcie alebo imunitná reakcia nie viac vzdelaný môže byť. Glukokortikoidy majú protizápalový a imunosupresívny účinok, takže sa môžu pri terapii používať rôznymi spôsobmi. Často sa používajú napríklad účinné látky prednizón, prednizolón alebo dexametazón.

Calcineurin- a inhibítory mTOR ovplyvňujú rôzne signalizačné dráhy v bunke. Inhibítory kalcineurínu (inhibítor = inhibítor) inhibujú, Ako názov napovedá, Calcineurin, Je to enzým, ktorý normálne štiepi ďalší proteín, takže sa môže dostať do jadra bunky a riadiť tam transkripciu (transkripciu DNA do RNA). Výsledkom transkripcie by nakoniec boli určité poslové látky, ktoré vyvolávajú zápalové reakcie.
Inhibítory kalcineurínu zabraňujú tvorbe prozápalových látok. Najznámejšou látkou spomedzi inhibítorov kalcineurínu je to cyklosporínktorý sa používa predovšetkým pri transplantáciách.

sirolimus a everolimus ako zástupcovia inhibítorov mTOR sa používajú hlavne na prevenciu rejekčných reakcií. Mechanizmus ich pôsobenia sa zameriava na enzým mTOR, ktorý je zodpovedný za reguláciu normálneho bunkového cyklu. Ak je tento enzým inhibovaný, pravidelný bunkový cyklus a tým aj delenie bunky už nemôžu ďalej pokračovať, vytvára sa menej zápalových buniek a je inhibovaná aktivita imunitného systému.

Ďalšou dôležitou triedou imunosupresívnych liekov sú tie cytostatiká, Takéto látky pôsobiť na bunkový cyklus, prerušiť to a prestať tak to násobenie rýchlo sa deliacich buniek interferovaním s genetickou informáciou bunky. Preto sa vo vysokých dávkach používajú cytostatiká Liečba nádorov použité.
V nižších dávkach pôsobia na rozdelenie imunitných buniek B a T, a tak je možné dosiahnuť imunosupresiu.
Látky, ktoré patria medzi imunosupresívne cytostatiká, sa dajú rozdeliť do dvoch podtried. Na jednej strane sú tzv alkylačné látky, na druhej strane hrajú antimetabolity úloha.
Alkylačné látky zahŕňajú napr. Látky ako cyklofosfamid, ale aj zlúčeniny platiny, ako je cisplatina. Na druhej strane je metotrexát antagonistom kyseliny listovej a inhibuje určitý enzým, dihydrofolát reduktázu. Tento enzým aktivuje kyselinu listovú, ktorá je potrebná na výrobu stavebných blokov DNA. Podávanie methrotrexátu preto všeobecne inhibuje tvorbu DNA.

Zatiaľ čo Mykofenolát mofetil Určitý enzým (inozínmonofosfátdehydrogenáza) inhibuje, čím je inhibovaná produkcia zložiek DNA a DNA, najmä v lymfocytoch, a ich reprodukcia je potlačená. Biologicals Pozostáva z mnohých účinných látok, z ktorých každá má rôzne body útoku. Napadajú určité povrchové vlastnosti buniek alebo messengerových látok imunitnej reakcie, a tak vedú k inhibícii. Môžu byť použité na mnoho rôznych autoimunitných a nádorových ochorení, pretože ich spektrum aktivity je také veľké.

Celkovo možno povedať, že imunosupresívum môže útočiť na mnohých miestach, ale v konečnom dôsledku vždy dôjde k jednému z nich. Inhibícia bunkového delenia alebo jeden znížená produkcia prozápalových messengerových látok.

Vedľajšie účinky

Imunosupresíva zasahujú do rozsiahlych procesov v tele, a preto nanešťastie majú veľa vedľajších účinkov. Bez fungujúceho imunitného systému je telo bezbranné na milosrdenstvo, a preto všetky imunosupresíva v zásade zvyšujú náchylnosť na infekcie, niektoré dokonca zvyšujú riziko určitých nádorových ochorení (napríklad nemelanómovej rakoviny kože s azatioprínom). Pri užívaní imunosupresív je dôležité pozorovať, či sa vyskytnú vedľajšie účinky, a vykonávať pravidelné krvné testy, aby bolo možné rozpoznať a liečiť vedľajšie účinky v skorom štádiu.

Pravdepodobne najdôležitejší vedľajší účinok imunosupresívnej terapie je obrovský zvýšená náchylnosť na infekciu, Napríklad vírusové infekcie sú obzvlášť nebezpečné pri imunosupresii. Infekcia herpetickým vírusom, ktorá je neškodná u zdravých ľudí, môže pacienta pri imunosupresívnej liečbe vážne oslabiť a v najhoršom prípade ich dokonca môže zabiť.

V závislosti na použitom Rozlišujte imunosupresívum ďalšie vyskytujúce sa vedľajšie účinky čiastočne:

• Glukokortikoidy spôsobujú početné, niekedy veľmi silné, nežiaduce účinky. To zahŕňa redistribúciu tukového tkaniva, ide o „býčí krk“, „tvár splnu“ a „obezitu kmeňa“. Okrem toho sa zrýchľuje odbúravanie svalového a kostného tkaniva, pacienti si to zvyčajne všimnú zo slabosti nôh (osteoporóza, Svalová atrofia). Počas liečby glukokortikoidmi je tráviaci trakt tiež veľmi stresovaný, takže sa môžu vyskytnúť vredy v gastrointestinálnom trakte alebo zhoršiť existujúce vredy. Okrem toho je hojenie rán vážne narušené a zvyšuje sa vnútroočný tlak (Glaukómový útok) a všetky druhy kožných symptómov. Okrem toho sa môže vyskytnúť zvýšené zadržiavanie vody, trombóza a diabetes mellitus. Glukokortikoidy môžu mať tiež vplyv na náladu, takže môžu podporovať depresívnu náladu.
  
  • Prečítajte si viac o tejto téme Prednizolónový vedľajší účinok
    
• Cyklosporín A ako zástupca inhibítorov kalcineurínu inhibuje enzým, ktorý je zodpovedný za rozklad liekov, a preto niektoré antibiotiká a fungicídne látky môžu prostredníctvom tohto enzýmu spomaliť rozklad cyklosporínu, a tak zvýšiť nežiaduce vedľajšie účinky. Cyklosporín môže poškodiť pečeň, srdce a obličky, podporovať rozvoj cukrovky a viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zadržiavaniu vody. Typický je tiež model mužských vlasov u žien (nadmerné ochlpenie), zvýšený rast ďasien (Gingiválna hyperplázia) a chvenie (tremor). Takrolimus má veľmi podobné vedľajšie účinky, ale hyperplázia ďasien a hirsutizmus sú menej časté. Vypadávanie vlasov je však jedným z vedľajších účinkov takrolimu.
• Inhibítory mTOR, ako je sirolimus a everolimus, spôsobujú menšie poškodenie pečene a obličiek ako inhibítory kalcineurínu, ale dramaticky zvyšujú hladiny lipidov v krvi.
• Cytostatiká majú extrémne nepríjemný vedľajší účinok pri ťažkej nevoľnosti, ktorá je často sprevádzaná silným zvracaním. Potláčajú normálnu tvorbu krvi v kostnej dreni, ktorá vedie k anémii (dôsledok: slabosť), nedostatku bielych krviniek (dôsledok: náchylnosť na infekciu) a nedostatku krvných doštičiek (dôsledok: tendencia ku krvácaniu).
  
  • Zlúčeniny platiny, ďalšia skupina cytostatík, často spôsobujú zmyslové poruchy alebo symptómy paralýzy, zatiaľ čo antimetabolity môžu poškodiť pečeň a pankreas.
  • Klasickým vedľajším účinkom cyklofosfamidu je hemoragická cystitída (krvavá cystitída). Je spôsobený toxickým metabolickým produktom cyklofosfamidu, ktorý sa vylučuje močom a môže sa preventívne liečiť liekom Mesna.

    • Imunosupresíva a alkohol - sú kompatibilné?

      

      Konzumácia alkoholu a súčasné užívanie liekov sú kompatibilné zriedka dobre, Počas liečby imunosupresíva je potešenie alkoholu tiež neodporúča sa.
      Alkohol ovplyvňuje rozklad liekov prostredníctvom jeho účinkov na pečeň. Účinky drog sa často zvyšujú alebo oslabujú vplyvom alkoholu. Napríklad účinky kortizónu alebo iných glukokortikoidov sú oslabené. Drogy sa potom rozvinú nie viac tvoje plná účinnosť.

      Imunosupresíva, ktoré sa používajú po transplantácii orgánov, sa nemajú užívať súčasne s alkoholom, pretože lieky môžu zvýšiť účinky alkoholu. Alkoholické vedľajšie účinky ako sú závraty, ospalosť alebo nevoľnosť a zvracanie sa často objavuje aj po malých množstvách alkoholických nápojov, a je tiež ťažké odhadnúť silu účinkov.

      Čo treba zvážiť pri ukončení liečby imunosupresívami?

      Imunosupresíva sa často užívajú veľmi dlhú dobu.
      Príjemcovia transplantátov orgánov Pacienti potrebujú svoje imunosupresívne lieky celoživotné berte tak, aby sa po rokoch nestal jedným Reakcia na odmietnutie pochádza.
      Vzhľadom na silné vedľajšie účinky imunosupresív je veľa pacientov menej ochotných užívať lieky.
      podľa nezávislé stiahnutie V najhoršom prípade však hrozia imunosupresívne lieky Strata štepu, Pacienti, ktorí uvažujú o ukončení liečby, by to určite mali Poraďte sa so svojím lekárom, pretože on alebo ona môže prispôsobiť terapiu tak, aby sa vyskytlo menej vedľajších účinkov.

      Terapia pomocou glukokortikoidy je tiež výzvou pre mnohých pacientov kvôli veľkým vedľajším účinkom.
      Keď glukokortikoidy povolené v žiadnom prípade celú dávku naraz byť prerušený, prerušený, odpočítaný, prepustený, Droga musí „Vyšiel von“ stať sa. V tomto prípade „zužovanie“ znamená pomalé Zníženie dávky kým to neprestanete.
      Náhle ukončenie liečby glukokortikoidmi môže spôsobiť, že sa liečené ochorenie vráti (recidíva) alebo môže dôjsť k nedostatočnosti nadobličiek. Kôra nadobličiek produkuje glukokortikoidy v zdravom tele. Ak užívate ako lieky aj glukokortikoidy, telo vníma zvýšenú hladinu a kôra nadobličiek znižuje produkciu glukokortikoidov. Po náhlom prerušení môže kôra nadobličiek už ďalej „rampovať“ produkciu, môže ju kopať príznaky ako nízky krvný tlak, nízka srdcová frekvencia a Svalová slabosť ďalej.

      Imunosupresíva používané na liečbu ulceróznej kolitídy

      Ulcerózna kolitída je jeden začiatok v konečníku, chronický zápal črevnej výstelky, Príčiny tohto ochorenia ešte nie sú úplne známe, existuje podozrenie na genetické, autoimunitné a environmentálne a výživové vplyvy. Pacienti veľmi trpia príznakmi, ako sú krvavá hnačka a kŕče v bruchu.
      Akútna ulceratívna kolitída sa lieči v závislosti od štádia. V prvom, zvyčajne o niečo viac neškodnom štádiu, sú zahrnuté pokusy o terapiu glukokortikoidy vyrobené. Pozornosť sa venuje najnižšej možnej dávke, aby sa znížili vedľajšie účinky.
      V neskorších štádiách sa dávka glukokortikoidov najprv zvyšuje, iné môžu prísť imunosupresíva ako bol pridaný cyklosporín. Ak sa vyskytnú zvlášť závažné ťažkosti alebo komplikácie, ako je perforácia (prasknutie) čreva alebo krvácanie, sú liečené chirurgicky. Liečba liekom je zameraná na čo najdlhšiu možnú slobodu od príznakov bez opakujúcich sa atakov choroby.

      Imunosupresíva sa používajú na liečbu Crohnovej choroby

      Crohnova choroba je chronické zápalové ochorenie, ktoré môže ovplyvniť celý gastrointestinálny trakt. Na liečbu akútneho záchvatu sa používajú nasledujúce imunosupresíva: budezonid, mesalazín a možno prednizolón.
      Budesonid je glukokortikoid, ktorý sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Má preto hlavne regionálny účinok v gastrointestinálnom trakte a má málo systémových vedľajších účinkov.
      Mesalazín patrí do skupiny aminosalicylátov a môže sa použiť ako alternatíva. Má protizápalové a imunosupresívne účinky v čreve.

      Prednizolón, silný glukokortikoid, ktorý je na rozdiel od budezonidu systémovo efektívny, a preto spôsobuje viac vedľajších účinkov, sa používa pri závažných relapsoch.

      Ak na to neodpovedá ani nápor, sú tu biologici infliximab (TNF-alfa protilátky) sa používajú na potlačenie zápalu. Na kontrolu aktivity ochorenia medzi záchvatmi sa ako dlhodobá terapia používajú imunosupresíva azatioprin ako prvá voľba alebo Methotrexate používa sa ako druhá možnosť. Je tiež možná liečba infliximabom.

      Imunosupresíva sa používajú na liečbu reumatizmu

      Reumatizmus, presnejšie to Reumatoidná artritída, môžu byť tiež liečené imunosupresívami.
      Reumatoidná artritída je spôsobená imunitnou reakciou, pri ktorej telo útočí na kĺby tvorbou protilátok a aktiváciou makrofágov (fagocytov imunitného systému), čo spôsobuje zápal väčšinou vo viacerých kĺboch. V prípade reumatických ochorení sa rozlišuje aj medzi kontinuálnou a relapsovou liečbou. Lieky proti bolesti sa používajú na liečbu relapsov a glukokortikoidy sa používajú ako imunosupresíva. Glukokortikoidy spomaľujú ničenie postihnutých kĺbov.

      Dlhodobá liečba by sa mala začať čo najskôr. Toto je dôležitá súčasť a prostriedok prvej voľby Methotrexatektoré sa musia užívať raz týždenne. Často sa predpisuje v kombinácii s protizápalovými glukokortikoidmi prednison alebo prednizolón. V priebehu liečby sa často robia pokusy znížiť dávku glukokortikoidov tak, aby vedľajšie účinky týchto liekov boli menej závažné. Protilátky produkované v laboratóriu sa v poslednej dobe používajú aj pri liečbe reumatizmu.
      Metotrexát sa nesmie používať súčasne s liekmi proti bolesti od Typ NSAID (Ibuprofen, diklofenak, paracetamol atď.), Pretože inak sa zvýšia vedľajšie účinky. Kyselina listová sa užíva 24-48 hodín po užití MTX na zníženie vedľajších účinkov.

      Agent druhého výberu leflunomidak MTX nefunguje (dostatočne). Sulfasalazín sa môže používať v kombinácii s kyselinou listovou počas tehotenstva. V závažných prípadoch sa môžu použiť rôzne biologické látky (anti-TNF-alfa protilátky alebo antagonisty receptorov interleukínu-1).

      Imunosupresíva používané na liečbu roztrúsenej sklerózy

      roztrúsená skleróza je zápalové autoimunitné ochorenie nervov, v priebehu ktorého je ochranná vrstva okolo nervových vlákien (Myelínová vrstva) sú zničené. MS postupuje prerušovane, čo znamená, že intervaly takmer úplnej bez bolesti sa striedajú so silnými záchvatmi choroby.
      Používajú sa vysoké dávky, najmä pri vzplanutí metylprednizolón a prednizolón použitá alebo v prípade potreby sa uskutoční plazmaferéza (vymývanie autoprotilátok). Veľmi vysoké dávky (až do 1 000 miligramov) sa často podávajú intravenózne na začiatku akútneho záchvatu, po ktorom sa liek môže zmeniť na tablety s nižšími dávkami.

      Počítajte do základnej terapie Glatiramer acetát a Interferón beta, tiež v relaps-remitujúcej ČŠ Dimetylfumarát, v relaps-progresívnej ČŠ mitoxantrón, Mitoxantrón je veľmi silný imunosupresívum, ktoré vedie k deštrukcii imunitných buniek B. Relapsujúca-remitujúca MS sa môže tiež stupňovať alemtuzumab (Protilátky proti CD52, povrchový proteín imunitných buniek), fingolimod (znižuje migráciu imunitných buniek do centrálneho nervového systému) alebo natalizumab (Protilátky, znižuje migráciu imunitných buniek do centrálneho nervového systému).
      Mnoho imunosupresívnych liekov používaných v SM je veľmi silné a môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky. To sa obáva Progresívna multifokálna leukoencefalopatiaktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby dimetylfumarátom alebo natalizumabom. Vedľajšími účinkami sú napríklad únava, bolesti hlavy, depresie a reakcie z precitlivenosti na účinné látky.