tamoxifen

úvod

Účinná látka tamoxifén, ktorá sa zvyčajne používa vo forme soli, t.j. ako tamoxifén dihydrogencitrát, je selektívny modulátor estrogénového receptora (SERM). V minulosti boli účinné látky v tejto skupine známe aj ako antiestrogény. Účinné látky v tejto skupine sprostredkúvajú svoj účinok prostredníctvom estrogénových receptorov, ktoré sú prítomné v rôznych tkanivách, ako sú hypofýza (hypofýza), prsník, maternica a kosti. Zjednodušene povedané, tamoxifén spôsobuje zníženie bunkového delenia v tkanivách závislých od estrogénu; na jednej strane tkanivo hynie a na druhej strane sa zabráni ďalšiemu rastu tkaniva. Tamoxifén sa zvyčajne dodáva ako filmom obalená tableta. Tablety obsahujú buď 10 mg, 20 mg, 30 mg alebo 40 mg tamoxifénu. Ošetrujúci lekár určí dávku, ktorá sa má použiť. Obvykle postačuje dávka 20 mg denne. Tamoxifen je liek na predpis.

farmakokinetika

tamoxifen je a prekurzor, to znamená zle aktívna farmakologická látka, ktorá sa metabolizuje v tele iba na účinnú zložku. V prípade tamoxifénu existuje jeden Enzým enzýmovej rodiny cytochrómu P450 zodpovedný. Enzým nesie názov CYP2D6 a prevádza tamoxifén na aktívny metabolit Endoxifene okolo. Je známe, že gén pre enzým CYP2D6 môže byť štruktúrovaný rôznym spôsobom u rôznych jedincov (Génový polymorfizmus). To znamená, že krok aktivácie od tamoxifénu k endoxifénu sa môže uskutočňovať pri rôznych rýchlostiach u rôznych ľudí. S tzv Pomalé metabolizátory aktivácia, a teda aj účinok aktívnej zložky, je oneskorená, a preto môžu mať títo pacienti prospech z alternatívnej liečby. Všeobecne platí, že CYP2D6 genotypaby sa pred začatím liečby vylúčili akékoľvek abnormality v géne.

Spôsob účinku (farmakodynamika)

Ako už bolo uvedené, tamoxifén patrí medzi selektívne Modulátory estrogénového receptora (SERM)že ich účinkom je spojenie s Estrogénové receptory rozvinúť. Napríklad aktívne metabolity 4-hydroxytamoxifén a endoxifén, ktoré sa tvoria z tamoxifénu, majú ešte silnejšiu väzbu na estrogénové receptory.
Tamoxifén možno nazvať a Čiastočný agonista sú označené. Čiastočný agonista je látka, ktorá sa viaže na receptor, a teda účinok skutočnej látky, ktorá sa viaže na tento receptor (napr. hormón Estrogén v prípade estrogénového receptora), čiastočne napodobnený. V porovnaní s úplným agonistom spôsobuje parciálny agonista iba neúplnú aktiváciu signálnej kaskády spojenej s receptorom. Pretože čiastočný agonista zabraňuje väzbe úplného agonistu alebo ho vytesňuje z väzby, účinok úplného agonistu je čiastočne inhibovaný čiastočným agonistom. Pokiaľ ide o tamoxifén, znamená to, že na jednej strane je tamoxifén a estrogénová aktívna zložka, ale na druhej strane tiež jeden antiestrogénna aktívna zložka majúce. Antiestrogénna aktívna zložka vzniká vytesnením estrogénu z väzby na jeho receptor. Ktorá zložka prevažuje, závisí od Typ tkaniva z. v Materské tkanivo je prevažne Typ ER Estrogénový receptor? zistené, na ktoré má tamoxifén antiestrogénny účinok. To môže znížiť protinádorové účinky tamoxifénu Rakovina prsníka vysvetliť. Estrogénne účinky tamoxifénu na maternica umožňuje zvýšený výskyt nezhubných a zhubných zmien v maternici a na tele Podšívka maternice vysvetliť.

Aplikácie (indikácie)

Tamoxifén ako antiestrogén sa používa po začiatočnej liečbe Rakovina prsníka (Rakovina prsníka) ako podporné Dlhodobá terapia používa sa najmenej päť rokov. Okrem toho existuje aj jeden v terapii metastatická rakovina prsníka na použitie. Človek hovorí o metastatickom karcinóme prsníka, ak je už karcinóm prsníka Nádory dcér, tzv metastázy, postaral sa o. Terapia s je účinná tamoxifen iba ak im Nádorové tkanivo Mohli byť detegované estrogénové receptory. Prítomnosť estrogénových receptorov sa môže určiť pomocou a Vzorka tkanivaktoré sú súčasťou a biopsia alebo jeden chirurgia vyhral jeden patológovia ktoré sa majú ustanoviť. Klinická aplikácia tamoxifénu ukázala, že tamoxifén je účinný v roku 2006 menopauze Ženy sa majú zlepšiť Hladiny lipidov v krvi môže viesť. Zníženie Celkový cholesterol a des LDL 10 až 20%. Okrem toho Hustota kostí zaznamenané u žien po menopauze. U žien sa zvyčajne vyskytuje pokles hustoty kostí menopauza, Tamoxifen je tiež schválený v Spojených štátoch amerických prevencia rakoviny prsníka u vysoko rizikových pacientov.

kontraindikácie

Tamoxifén sa nesmie používať, ak je známe, že je precitlivený na liečivo tamoxifén alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek.

Okrem toho použitie v tehotenstvo, laktácie a neposkytuje sa deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov.

Nežiaduce účinky liekov

1. Endokrinný systém, pohlavné orgány

Nežiaduce účinky lieku Tamoxifen sú do značnej miery spôsobené jeho účinkom na Endokrinný systém vysvetliť. Návaly horúčavy, výboje a poruchy menštruačného cyklu až do úplnej neprítomnosti mesačného obdobia Menštruácia pred skutočným menopauza sa veľmi často sťažujú na užívanie tamoxifénu. Často je koniec Pruritus (svrbenie) v oblasti genitálií a Krvácajúca hlásené z vagíny. Častejšie sa môžu vyskytnúť aj benígne a malígne zmeny maternice a maternicovej výstelky. Vzhľad malígnej zmeny sliznice maternice (Karcinóm endometria) sa zvyšuje u žien užívajúcich tamoxifén o 2 až 4 v porovnaní so ženami bez liečby tamoxifénom. Občas, najmä na Nádory kostí a / alebo jeden diéta s vysokým obsahom vápnika, hladina vápnika v krvi sa môže zvýšiť (hyperkalcémie). Sú však zriedkavé Cysty na vaječníkoch (Ovariálne cysty) a zhubné Nádory maternice samotný (sarkómy maternice).

2. Miestne sťažnosti

Na začiatku liečby sa často vyskytuje aj bolesť v oblasti chorého tkaniva Bolesti kostí ďalej.

3. oči

Užívanie tamoxifénu môže mať niekoľko nepriaznivých účinkov na liek v rozmedzí oči prísť. Medzi ne patrí napríklad Zmeny rohovky a Zmeny sietnice (Retinopatie) alebo Nepriehľadnosť šošoviek oka, taktiež známy ako šedý zákal (Sivý zákal). Okrem toho a Zápal očného nervu v dôsledku liečby tamoxifénom (optická neuritída), čo je v zriedkavých prípadoch slepota môže spôsobiť. Vzhľadom na popísané možné oftalmologické vedľajšie účinky sa počas liečby tamoxifénom odporúča pravidelná oftalmologická kontrola. Spravidla by sa táto kontrola mala vykonávať každé jeden až dva roky.

4. Nervový systém

Pacienti sa často sťažujú na výskyt bolesť hlavy a ospalosť.

5. Dýchacie cesty, pľúca

Veľmi zriedka sa môže stať jedným pľúcna infekcia, stav nazývaný intersticiálna pneumonitída.

6. Pečeň, žlč

Príležitostne sa v systéme vyskytujú odchýlky Hladiny pečeňových enzýmovktorá sa dá určiť pomocou vzorky krvi. Tiež sa vyvíja Mastná pečeň (Steatosis hepatis), jedna Zápal pečene (Hepatitída) alebo a narušený odtok žlče sú hlásené zriedka.

7. Metabolizmus, výživa

Často sa uvádza zvýšenie niektorých krvných lipidov (triglyceridov v sére). Veľmi zriedkavo to môže byť také závažné, že zvýšenie triglyceridov v sére vedie k jednému Zápal podžalúdkovej žľazy (Pankreasu).

8. Gastrointestinálny trakt

Pacienti sa často sťažujú na užívanie tamoxifénu nevoľnosť, Občas sa to tiež stane Zvracať.

9. Krvný a lymfatický systém

Terapia tamoxifénom často vyžaduje dočasnú liečbu anémia (Anémia). Pokles v iných skupinách krviniek, ako je napr biele krvinky (Leukopenia) alebo krvné doštičky (Trombocytopénia) sa vyskytuje zriedkavo. Závažné zmeny krvného obrazu sú však veľmi zriedkavé.

Vo vzťahu k vaskulárnemu systému môže viesť k tvorbe Krvné zrazeniny v žilách (trombóza, embólia), napríklad v dolných končatinách (hlboká žilová trombóza) a následne aj v pľúcach (Pľúcna embólia). Výskyt týchto tzv. Tromboembolických komplikácií je súčasne chemoterapia zvýšená. Tiež a mŕtvica (Apoplex) sa môže vyskytnúť počas liečby tamoxifénom.

10. koža

Existuje zvýšený výskyt tamoxifénu vyrážky a Strata vlasov hlásené. Príležitostne sa vyskytujú reakcie z precitlivenosti opuch tkanív (nazývané angioneurotický edém).

Ak sa u vás vyskytne nežiaduca reakcia na liek, ktorá už bola opísaná, informujte ošetrujúceho lekára, aby sa mohol rozhodnúť, ako ďalej postupovať. Všetky nežiaduce účinky liekov, ktoré ešte neboli opísané, by ste mali tiež odporučiť ošetrujúcemu lekárovi.

interakcie

Pred začatím liečby pomocou selektívny modulátor estrogénového receptora (SERM) od začiatku liečby tamoxifenom by ste mali informovať ošetrujúceho lekára o iných liekoch, ktoré užívate. Dôležité je, že vy lieky bez predpisu, neprihliadajte.

Účinnosť tamoxifénu môže byť dosiahnutá početné drogypoužíva sa na depresiu (antidepresíva) oslabený stať sa. Patria sem antidepresíva zo skupiny selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, ako fluoxetín a paroxetín, selektívne inhibítory spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu Bupropión, ale aj to antiarytmiká Chinidín a účinná látka cinakalcet. Dôvodom je to, že tamoxifén sa premieňa na aktívnu zložku endoxifén enzýmom z enzýmového systému cytochrómu P450 nazývaného CYP2D6, ktorý môže byť vyššie uvedenými prípravkami inhibovaný.

Iné lieky môžu spôsobiť a Posilnenie účinku tamoxifén, ktorý tiež zvyšuje riziko nežiaducich účinkov liekov. Rozklad tamoxifénu prostredníctvom enzýmu CYP3A4 môže tiež hrať úlohu pri interakciách s inými liekmi. Napríklad induktor CYP3A4, ako je napr Antibiotický rifampicín, zabezpečte rýchlejší rozklad tamoxifénu, a tým znížte plazmatickú hladinu tamoxifénu. Tento mechanizmus by mohol byť tiež Znížená účinnosť tamoxifénu. Medzi lieky, ktoré zvyšujú účinok, patria lieky proti zrážanlivosti. chemoterapia pri užívaní Tamoxife sa zvyšuje riziko rozvoja Krvné zrazeniny (tromboembolické udalosti). Ako takzvaný selektívny modulátor estrogénového receptora (SERM) môže tamoxifén primárne ovplyvňovať účinky iných hormonálnych prípravkov. Najmä prípravky obsahujúce estrogény môžu viesť k vzájomnému oslabeniu účinkov, keď sa užívajú súčasne s tamoxifénom.

obdobie tehotenstva a dojčenia

Keďže neexistujú žiadne skúsenosti s použitím tamoxifénu v USA tehotenstvo je povolené nie počas tehotenstva byť zadaný.
Preto, ak je to možné, by sa tehotenstvo malo pred začatím liečby vylúčiť. Počas a približne dva mesiace po ukončení liečby by ženy vo fertilnom veku mali používať nehormonálnu antikoncepciu, aby zabránili otehotneniu.

Dokonca aj počas OP laktácie Nesmie sa používať tamoxifén. Zatiaľ nie je známe, či sa účinná látka dá zistiť v materskom mlieku.
Je však známe, že vysoké dávky tamoxifénu úplne zastavia produkciu mlieka. Ak je liečba počas obdobia dojčenia zastavená, neočakáva sa tvorba mlieka.
Ak sa v období dojčenia ukáže, že liečba tamoxifénom je nevyhnutná, dojčenie sa musí zastaviť.Ak si nie ste niečím istý, určite by ste sa mali poradiť so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Zneužívanie v športe

Tamoxifén sa zneužíva aj v súťažných športoch. Zvyčajne sa má zabrániť rozšíreniu mliečnych žliaz u mužov (gynekomastia), čo je pravidelný nežiaduci vedľajší účinok pri používaní Anabolické steroidy je. Okrem toho, tamoxifén tiež zvyšuje mužské Hladiny testosterónu v krvi, čo následne spôsobuje zvýšenie svalovej hmoty. Z tohto dôvodu je tamoxifén od roku 2005 zaradený do zoznamu dopingov Svetovej antidopingovej agentúry (WADA) ako zakázaná látka.